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CICI2018丨动脉粥样硬化抗炎治疗的新时代

作者:国际循环网   日期:2018/7/30 11:19:55

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第十五届心脏影像及心脏干预大会(CICI 2018)全体大会上,山东大学齐鲁医院张运院士发表主题演讲,阐述动脉粥样硬化患者抗炎治疗的重要意义。

  编者按:第十五届心脏影像及心脏干预大会(CICI 2018)全体大会上,山东大学齐鲁医院张运院士发表主题演讲,阐述动脉粥样硬化患者抗炎治疗的重要意义。《国际循环》对演讲内容进行整理,以飨读者。
 
 
  炎症与动脉粥样硬化
 
  1958年,细胞病理学之父Virchow R教授首次提出,在某些急性病例中,动脉壁变软表现来自于炎症而非真正的脂质沉积。在炎症部位出现脂肪变性的细胞如此之多,充分表明炎症过程中必然存在脂质转变,这不应被视为被动过程。此后,动脉粥样硬化炎症学说之父Russell Ross教授进一步指出,尽管约50%的心血管疾病患者中胆固醇血症非常重要,但亦须考虑其他因素。动脉粥样硬化显然是炎症性疾病,而不单纯由于脂质沉积所致。如能选择性改变动脉中有害的炎症成分而不损害免疫功能,就有可能在50%无高胆固醇血症的心血管病患者中开辟诊断和治疗动脉粥样硬化新途径。动脉粥样硬化是慢性炎症性疾病,炎症反应加剧可导致斑块易损或破裂。
 
  中国对动脉粥样硬化炎症机制的研究
 
  我国参与炎症机制与动脉粥样硬化关系的基础研究有很长时间。2001年国际学术杂志首次刊登中国研究者关于动脉粥样硬化炎症研究的文章。此后,经中国科研工作者的不断努力,我们已在相关领域取得众多成就。2011年,由中国学者发布的研究结果阐述了精氨酸酶Ⅰ的抗炎作用和机制。精氨酸酶Ⅰ能显著抑制SMCs氧化应激作用,抑制动脉粥样硬化炎症反应,同时通过与iNOS竞争L-精氨酸位点,达到抑制HASMCs产生LPS诱导下的NO、ROS和TNFα的释放。此外,中国学者的研究为动脉粥样硬化中炎症作用的具体机制提供了重要依据,例如,ACE-2能抑制早期动脉粥样硬化病变、稳定晚期动脉粥样硬化斑块,Ang-(1-7)能抑制早期病变和稳定晚期斑块,过继输注Treg细胞可稳定斑块,大剂量Treg输注可预防AAA,他汀类药物可通过活化Treg细胞稳定斑块等。
 
  美国加州大学圣地亚哥分校Joseph L. Witztum教授在引用中国学者的文章时指出,他汀类药物等进行干预时,会增加患者血液和组织中的Treg细胞数量。他汀对Tregs的作用有助于解释这类药物明确证实的多效性抗炎作用,也值得临床进一步开展研究。利用药物增加Tregs数量,对于易损斑块的治疗,可能是一个切实可行的目标。
 
  动脉粥样硬化炎症机制的重要临床试验
 
  此前一系列基础研究成果已经证实,动物体内在抑制炎症反应的前提下,可不影响血脂水平即达到抑制早期动脉粥样硬化病变并稳定晚期斑块的目的。这为开展动脉粥样硬化抗炎治疗的临床试验打下坚实基础,并最终在2017年结出硕果。2017年,《新英格兰》杂志发布了CANTOS研究的重要成果。该研究共纳入10061例心肌梗死发作后稳定性冠状动脉疾病的患者,高敏C反应蛋白水平≥2 mg/L。研究使用人抗白细胞介素-1β单克隆抗体治疗,在治疗的平均3.7年中,每位患者每3个月注射一次。此前的临床研究已经证实,RAS和IL-6信号通路在动脉粥样硬化炎症反应中起着关键作用,抑制IL-6上游信号IL-1可在不影响血脂水平的情况下减少心血管事件和癌症发生率。CANTOS试验是针对动脉粥样硬化抗炎治疗的4S试验,验证此前18年的动脉粥样硬化炎症理论,为相关治疗揭开全新篇章。
 

版面编辑:张冉  责任编辑:朱婧



动脉粥样硬化

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