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陈燕燕教授:降糖药物与心力衰竭治疗新方向

作者:国际循环网   日期:2019/7/10 10:29:23

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糖尿病是心力衰竭的独立危险因素,2型糖尿病(T2DM)患者罹患心血管疾病的风险增加,且因心力衰竭住院及死亡的风险亦增加。

  编者按:糖尿病是心力衰竭的独立危险因素,2型糖尿病(T2DM)患者罹患心血管疾病的风险增加,且因心力衰竭住院及死亡的风险亦增加。因此,通过降糖药物治疗减少心力衰竭的发生和发展对改善糖尿病患者的预后至关重要。近日,CIHFC 2019大会期间,中国医学科学院阜外医院陈燕燕教授根据最新研究证据及指南推荐,对降糖药物与心力衰竭治疗进行了阐述。
 
中国医学科学院阜外医院 陈燕燕教授
 
  糖尿病与心力衰竭的关系
 
  心血管风险已成为T2DM管理中的核心问题,相关调查显示,糖尿病患者发生心血管事件风险是无糖尿病人群的2~4倍,约70%的糖尿病患者合并心脑血管高危风险因素(高血压、血脂异常或二者并存),有50%的糖尿病患者最终死于心血管疾病。心力衰竭是继动脉粥样硬化性心血管疾病之后受到关注的另一大焦点,糖尿病合并心力衰竭增加患者住院率和不良结局,因心力衰竭反复住院治疗亦会使预后进一步恶化。
 
  糖尿病可通过动脉粥样硬化介导或非动脉粥样硬化机制导致心力衰竭的发生。长期高血糖对心脏微血管和心肌的直接炎症作用,以及后期的心肌纤维化都会增加心力衰竭风险。糖尿病是心力衰竭的独立危险因素,年龄、病程和糖尿病并发症等也可导致糖尿病心力衰竭的发生。此外,心脏能量代谢的改变被认为是导致心脏发育不良和心力衰竭的重要原因。糖尿病或肥胖症患者的心肌葡萄糖摄取和氧化水平下降,心脏主要依赖脂肪酸氧化作为能量来源。心脏能量代谢的这种转换降低心脏效率,导致心力衰竭的发生和加重,过度依赖脂肪酸氧化作为能量来源使心肌收缩耗氧增加29%。
 
  降糖药物心血管结局研究(CVOTs)概览
 
  2018年AHA大会公布了DECLARE-TIMI 58的研究结果,显示钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂显著降低心血管死亡/心力衰竭住院(HHF)复合终点风险17%,其中,降低HHF风险27%。此外,EMPA-REG研究和CANVAS Program研究也证实了SGLT-2抑制剂的心血管获益和心力衰竭住院风险的降低。
 
  SGLT-2抑制剂可能通过多种作用机制综合产生心肾效应,最重要的机制是降低血压、渗透性利尿和降低容量负荷等血流动力学方面;另外,此类药物还通过降低血糖、体重、内脏脂肪和尿酸等改善代谢异常。有学者提出,SGLT-2抑制剂的一部分优势可能与心脏能量代谢的改善有关(即增加心脏中酮体氧化),通过改变能量底物,提高T2DM患者心肌做功效率。

  ADA 2019开启T2DM心血管疾病风险管理新时代
 
  近年来,降糖新药的CVOT结果不断涌现,各国糖尿病指南也相继更新。ADA 2019指南提出,对合并心力衰竭或慢性肾脏疾病(CKD)的T2DM患者推荐使用SGLT2抑制剂,由动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险决定糖尿病患者的治疗路径。同时,ACC 2019大会上,《2019 ACC/AHA心血管疾病一级预防指南》震撼发布,推荐T2DM合并心血管风险的一级预防考虑给予SGLT2抑制剂,进一步奠定SGLT2抑制剂在糖尿病治疗中的应用地位。
 
  结 语
 
  糖尿病患者心力衰竭发生早,发病率高,预后差。新一代降糖药物SGLT-2抑制剂以其独特的排糖机制带来显著降糖效果,并协同降血压、减重、降尿酸等,带来心血管获益,尤其是降低心力衰竭住院风险。SGLT2抑制剂通过多种机制改善心肾功能,包括血流动力学,代谢和内分泌激素改善,以及增加心肌细胞的酮体利用等假说,期待未来有更多有力的机制研究来证实。
 
  专家简介
 
 
  陈燕燕,主任医师,教授,硕士生导师,国家心血管病中心、中国医学科学院阜外医院内分泌科主任,内分泌与心血管代谢中心副主任。兼任中国医学科学院糖尿病研究中心副主任,中国老年保健医学研究会理事,中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会常委,北京医师协会内分泌专科分会常务理事,中华医学会北京内分泌学分会委员,中国红基会慢病关爱基金专家委员会副主任委员,北京市糖尿病防治协会理事,中华医学会医疗鉴定专家,北京药理学会临床药理专业委员会委员,《中华内分泌代谢杂志》通讯编委,《中国药品评价》杂志编委等。
 
  主持并承担国家级重大重点项目,国家自然科学基金,协和英才基金、杨森科学研究委员会研究基金等多项科研项目。
 

版面编辑:张冉  责任编辑:朱婧


心力衰竭

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