血脂和炎症都是冠心病的重要危险因素，也是冠心病研究领域的热点话题。2022年美国心脏病学会（ACC）年会上，中国医学科学院阜外医院袁晋青/宋雷/赵雪燕教授团队进行了壁报展示，研究生黎嘉雯报道了在早发三支血管病变的冠心病患者中，血脂相关的HMGCR及NPC1L1基因多态性与炎症指标具有相关性。
中国医学科学院阜外医院 袁晋青 宋雷 赵雪燕
血脂和炎症都是冠心病的重要危险因素，也是冠心病研究领域的热点话题。2022年美国心脏病学会（ACC）年会上，中国医学科学院阜外医院袁晋青/宋雷/赵雪燕教授团队进行了壁报展示，研究生黎嘉雯报道了在早发三支血管病变的冠心病患者中，血脂相关的HMGCR及NPC1L1基因多态性与炎症指标具有相关性。
研究背景
目前认为炎症参与了动脉粥样硬化发生发展过程。新近研究发现他汀类药物和依折麦布在降脂的同时还具有抗炎和免疫调节作用，可抑制动脉粥样硬化进展，减少心血管事件。但该作用具体机制尚不清楚。临床中常用降脂药物他汀类药物的治疗靶点是3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase（HMGCR），而依折麦布的药物治疗靶点是Niemann-Pick C1-like 1（NPC1L1）。
研究目的和方法
本研究旨在研究HMGCR和NPC1L1基因多态性与早发三支血管疾病（PTVD）患者炎症指标之间的相关性。共纳入722名基线数据完整的PTVD患者进行最后分析。测定基线炎症标记物水平：包括高敏C反应蛋白（hs-CRP）和白细胞计数（WBC）。对HMGCR基因上的rs12916、rs2303151和rs4629571三个单核苷酸多态性（SNP）和NPC1L1基因上的rs11763759、rs4720470、rs2072183和rs2073547四个SNP进行基因分型。
研究结果
HMGCR基因多态性
纳入年龄与性别进行多因素logistic回归分析调整后，发现HMGCR rs4629571位点的变异型GG/GA与野生型AA相比（显性模型），hs-CRP 水平较低（OR=0.640，95% CI：0.434~0.944，P=0.024）；杂合子GA与野生型AA相比，hs-CRP水平较低（OR=0.635，95% CI：0.426~0.948，P=0.026)，而纯合子GG与野生型AA相比，hs-CRP水平无显著差异（P=0.619）（表1）。
表1
NPC1L1基因多态性
纳入年龄与性别进行多因素线性回归分析调整后，发现NPC1L1内的rs2072183位点的变异型CC/GC与野生型GG相比（显性模型），WBC水平较低（B=-0.448；P=0.010）；杂合子CG（B=-0.393；P=0.032）和纯合子CC（B=-0.632；P=0.017）与野生型GG相比，WBC水平较低。NPC1L1内的rs2073547位点的变异型GG/GA与野生型AA相比（显性模型），WBC水平较低（B=-0.409；P=0.019）；杂合子GA与野生型AA相比，WBC水平无显著差异（P=0.062），而纯合子GG与野生型AA相比，WBC水平显著降低（B=-0.626；P=0.016）（表2）。
表2
研究结论
我们在PTVD患者中报道了HMGCR基因多态性与hs-CRP水平降低相关，NPC1L1基因多态性与WBC水平降低相关。从遗传学研究，为冠心病血脂与炎症的相关性提供了新的见解。
专家简介
袁晋青，教授，主任医师，医学博士，博士生导师。现任阜外医院冠心病中心副主任，冠心病一病区主任。
学术兼职：美国FACC， 欧洲FESC， 中国老年医学会心血管病学分会副会长，白求恩精神研究会心血管分会会长，中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会副主任，中国医疗保健国际交流促进会精准心血管病分会副主任委员，海峡两岸医药卫生交流协会心血管专业委员会常委，中华心血管病杂志通讯编委，中国循环杂志编委等。
宋雷，教授，北京阜外医院内科管委会副主任，心肌病病区主任。主任医师，研究员，美国哈佛大学医学院博士后，中国协和医学院博士研究生导师。国家心血管病重点实验室PI，国家心血管病临床研究中心PI。
学术兼职：中华医学会心血管病学分会精准心血管病学学组副组长，中国医疗保健国际交流促进会精准心血管病分会常务委员兼秘书长，中国医师协会高血压专业委员会常务委员兼副总干事。核心期刊《中国分子心脏病学杂志》执行主编。
研究成果：先后作为课题负责人承担国家“973项目”、国家“863项目”，作为项目负责人承担科技部“国际合作项目”、“国家自然科学基金”等项目；在Eur Heart J，Circulation，J Clin Invest，Eur J Heart Fail， Hypertension，Cir Cardiovas Genet等期刊发表SCI论文60余篇。
赵雪燕，教授，主任医师，医学博士，博士生导师，现任中国医学科学院阜外医院特需中心副主任，特需二病区副主任（主持工作）。
学术兼职：1. 中国老年医学学会：理事，心血管病分会：总干事及常委；2.中国医师协会心血管转化医学分会：委员；3.北京健康教育协会慢性病管理专业委员会：常务委员；4.中国老年心血管病防治联盟：委员；5. European Heart Journal中文版青年编委；6.白求恩精神研究会心血管分会：理事，副秘书长；7.中国医药教育协会重症医学专业委员会：常委；8.美国心脏病学会专家会员（FACC）
科研工作：冠心病有关血栓、出血、炎症、标记物领域的研究；动脉粥样硬化及血脂相关的遗传学研究。近5年内以第一作者及通讯作者累计发表SCI文章分数超过60分。
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