他汀类强化治疗是否安全？急需对中国患者的系统性评估

　　研究首先介绍了该系统性综述的背景和目的。目前，他汀类药物作为抗动脉粥样硬化的基石药物在临床应用越来越广泛。近年来，探索不同剂量他汀类疗效的临床研究不断涌现，有证据显示更高剂量的他汀类治疗可能带来更多获益。但更高剂量是否意味着更大的副作用？这个关乎患者安全性的问题亟需答案！目前国外很多研究已表明他汀类不同剂量之间安全性并无显著差异，但中国的相关研究较少。为探索中国人对他汀类强化治疗的安全性和耐受性，特进行了该项系统性综述，对中国动脉粥样硬化患者使用不同剂量阿托伐他汀治疗的试验数据进行荟萃分析，以期为临床应用提供参考证据。

　　荟萃分析提供新循证：支持阿托伐他汀80mg的安全性

　　研究显示，该系统性综述最终共纳入19篇文献，比较阿托伐他汀原研药不同剂量（80mg vs 10mg）治疗中国动脉粥样硬化患者的安全性。由于直接比较阿托伐他汀80mg 和10mg 的试验较少（仅2项），该系统性综述采用直接比较和间接比较两种统计分析方法，后者通过借助第三种阿托伐他汀剂量来对80mg和10mg进行间接比较。例如，若有80mg vs 20mg和20mg vs 10mg的证据，则可通过间接治疗比较（ITC）软件，以20mg为桥梁来实现对80mg和10mg 的比较（图1）。

　　图1. 系统分析所采用的直接比较和间接比较方法

　　对不良反应的荟萃分析结果发现，在肝功能异常方面，阿托伐他汀80mg与10mg直接比较的效应值OR为0.43（95%CI：0.06~2.97），以20mg或40mg为桥梁进行间接比较的效应值OR分别为0.324（95%CI：0.064~1.651）和0.298（95%CI：0.005~17.263），将固定效应模型改为随机效应模型重新分析两剂量间的直接效应，再采用ITC软件分析10mg与80mg比较的间接效应，结果显示以20mg为桥梁10mg与80mg间接比较的效应值OR=0.36（95%CI：0.068~1.915），以40mg为桥梁10mg与80mg间接比较的效应值OR=0.298（95%CI：0.005~17.287）。也就是说，无论是直接比较还是间接比较，阿托伐他汀80mg与10mg在肝功能异常方面均无统计学差异（图2）。相似地，在肌痛方面，以20mg为桥梁获得80mg与10mg间接比较发生肌痛的效应值OR为0.105（95%CI：0.006~1.753），两组之间也没有差异。

　　图2. 阿托伐他汀80mg与10mg在肝功能异常方面均无统计学差异

　　该系统性综述结果表明中国患者应用阿托伐他汀80mg和10mg在肝功能异常和肌痛方面均无统计学差异，这为临床医生应用高剂量阿托伐他汀强化治疗提供了安全性依据。但他也同时提出，由于该系统性综述在随机、盲法、失访及其原因等方面存在一定局限性，我们仍进行需要更多、更大规模的研究来提供进一步证据。