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【EAS专访】Chris J.Packard教授:LDL-C在心血管疾病中的作用

作者:国际循环网   日期:2017/4/26 11:01:21

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编者按:4月24日,本届EAS年会上,来自英国格拉斯哥大学的Chris J. Packard教授就LDL在心血管疾病中的作用做了专题讲座。他强调,流行病学研究、遗传学研究、病理研究及临床干预研究均证实LDL是动脉粥样硬化的关键致病因素和重要的治疗靶标。会议现场,本刊特邀Chris J. Packard教授针对相关问题进行了深入解析。

  LDL与动脉粥样硬化相关的流行病学及病理学证据
 
  LDL增高时,脂蛋白进入血管壁,可促进泡沫细胞的形成,加速动脉粥样硬化的发生。从病理学机制上来讲,LDL增高可通过导致细胞重构、细胞外基质改变、激活固有免疫及获得性免疫等多种途径导致动脉粥样硬化(如图1)。既往多项流行病学研究发现,血脂水平与冠心病(CHD)的发病具有相关性;基于血管内超声的干预试验显示,LDL水平与冠脉病变的进展及消退具有相关性。
 
  图1. LDL导致动脉粥样硬化的潜在病理机制
 
  LDL与动脉粥样硬化相关的遗传学研究及临床干预研究证据
 
  遗传学研究发现,罕见变异所致的LDL累积暴露量与CHD风险具有相关性。 全基因组关联研究也显示,与LDL相关的基因与CHD风险密切相关。对常见遗传变异的研究发现,通过上述遗传变异降低LDL可降低CHD风险。这些均提示,LDL是动脉粥样硬化的重要致病因素和干预靶标。
 
  多项一级预防及二级预防研究显示,降低LDL能为患者带来心血管获益;联合治疗可将LDL降至非常低的水平,且不会导致明显的严重副作用。其中,IMPROVE-IT研究、FOURIER研究及GLAGOV研究结果均证实了胆固醇理论,强调了降低LDL对于心血管疾病预防的重要性。
 
  降低LDL对冠心病预防的作用
 
  多项临床研究表明,降脂治疗降低心血管风险的作用与LDL的绝对降幅密切相关。LDL-C每降低1.0 mmol/L,心血管疾病风险可降低22%(图2)。就降低LDL而言,我们可通过遗传学干预及药物干预来实现。此外,需要强调的是,年龄对LDL降低的心血管获益有显著影响。从一级预防研究相关结果来看,患者的年龄越大,LDL每降低1.0 mmol/L,心血管疾病的相关风险降幅越小。这可能与随着年龄的增长LDL水平会呈现增高趋势、动脉壁会增加增厚以及人体对降LDL治疗反应性下降等因素有关(图3),提示“降LDL需要尽可能做到早期干预”。另外,研究发现,LDL的降低具有后遗效应,能为患者带来长期(终身)获益。这提示,临床实践中降LDL治疗需要长期坚持。
  图2. LDL降低是硬道理
 
  图3. 年龄对LDL与动脉粥样硬化关系的影响。
 
  LDL-C水平高低与冠心病患者死亡率的相关性
 
  Packard教授介绍到,相关研究证据表明,LDL水平与冠心病发病风险密切相关。其给我们的启示在于:①将LDL降得越低越好;②越早进行降LDL治疗,越能为患者带来更多获益。实际上,早期干预,仅需要适度降低LDL即可有效降低冠脉疾病的长期风险;而较晚干预则需要更显著地降低LDL才能显著降低上述风险。此外,最新研究发现,遗传分析可能有助于未来更好地了解LDL调节基因,了解这些基因并对其进行检测,有助于进一步了解LDL增高这一动脉粥样硬化关键驱动因素的终生暴露风险。
 
  不同患者群体降LDL-C治疗的药物选择
 
  目前主要有三大类降LDL-C治疗的药物,其中他汀类药物可通过减少胆固醇的合成发挥作用,且具有良好的耐受性和安全性,是目前降LDL治疗的基础;依折麦布则是通过激活LDL受体抑制胆固醇吸收来降低LDL-C,大多数需要更显著地降低LDL的患者可选择依折麦布与他汀类药物联用;此外,还有新药PCSK9抑制剂。现在,研究者仍在努力探索如何更好地应用上述药物给患者带来更多获益。

 

版面编辑:洪山  责任编辑:任琳琳


心血管疾病LDL-C

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