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关于心脏移植后新发糖尿病,您知道多少?AHA 2020热点话题一起来了解下

作者:国际循环网   日期:2020/11/30 15:20:35

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实体器官移植后(包括心脏移植)患者常发生血糖异常,实体器官移植术后新发糖尿病很常见。器官移植中控制排斥反应需充分的免疫抑制诱导。

  编者按:实体器官移植后(包括心脏移植)患者常发生血糖异常,实体器官移植术后新发糖尿病很常见。器官移植中控制排斥反应需充分的免疫抑制诱导。近年来,从动物实验、临床应用等对免疫抑制剂的研究取得了一定的进展,但仍有很多重要的问题有待阐明。在近期线上召开的第93届美国心脏协会科学会议(AHA 2020)上,发表了一些多篇关于免疫抑制诱导与移植后糖尿病相关的研究进展,现撷取部分精华内容,与读者共享。
  P1422 –免疫抑制诱导与心脏移植受者移植后糖尿病发病率降低相关:一项倾向调整分析
  Induction Immunosuppression is Associated With a Lower Incidence of Post-transplant Diabetes Mellitus in Heart Transplant Recipients: A Propensity-adjusted Analysis
  移植后糖尿病(PTDM)是心脏移植受者常见的并发症,其导致糖尿病相关并发症和死亡风险增加。虽然有证据表明某些维持性免疫抑制药物会增加PTDM的风险,但免疫抑制诱导是否也会增加PTDM的风险目前尚不清楚。因此,该项研究评估了移植后早期应用IL-2抑制剂、阿来单抗(alemtuzumab)或抗胸腺细胞球蛋白(anti-thymocyte globulin)来进行免疫抑制诱导是否与PTDM相关。
  研究者利用来自移植受体科学登记的数据,对2008年1月至2018年12月接受心脏移植的23 946例美国成年人进行了队列研究。PTDM被定义为移植后6个月内任何时候新诊断的糖尿病。研究排除了先前有器官移植和糖尿病的患者。研究者使用logistic回归来构建免疫抑制诱导预测因子和PTDM危险因素的倾向评分,包括人口统计学、临床和免疫因素、移植前治疗、类固醇、功能状态和移植年份。在倾向调整Cox风险比例回归模型中估计免疫抑制诱导的效果,并使用逆概率治疗加权(IPTW)生成完全调整的Kaplan-Meier曲线。
  结果显示,纳入受试者的平均年龄为54岁(SD=12.5),女性占26%,接受免疫抑制诱导治疗的有12 303例(51%)。超过84 969人-年,2678例(11%)发生PTDM(32例/1000人-年)。在倾向调整分析中,免疫抑制诱导与PTDM发病率降低20%相关(如下图;HR=0.80,95%CI: 0.74~0.87)。结论认为,与未接受免疫抑制诱导的成人心脏移植受者相比,接受免疫抑制诱导的成人心脏移植术后PTDM发生率降低了20%。
图. 在倾向调整分析中,免疫抑制诱导与PTDM发病率降低20%相关
  P1508 – 2型糖尿病患者冠状微血管病变与P53上调有关
  Coronary Microvascular Disease in Type 2 Diabetes is Linked to the Upregulation of P53
  糖尿病是冠状动脉微血管病(CMD)的重要危险因素,糖尿病患者合并CMD可导致心脏死亡率的增加。增加蛋白O-乙酰氨基葡萄糖(O-linked beta-N-acetylglucosamine,O-GlcNAc)修饰是一种蛋白质的翻译后修饰,与糖尿病血管并发症的发生有关。
  该项研究探讨了过量蛋白O-GlcNAc通过冠状动脉内皮细胞功能障碍促进糖尿病CMD进展的分子机制。研究者假设过量蛋白O-GlcNAc会上调p53,从而导致CMD的发生。在对照小鼠、TALLYHO/Jng(TH)小鼠、多基因2型糖尿病小鼠模型和内皮细胞特异性O-GlcNAcase(OGA,一种催化从蛋白质中去除O-GlcNAc的调节酶)过表达TH小鼠中进行了体内和体外实验。
  结果发现,与对照组小鼠相比,TH小鼠表现出冠状动脉血流储备(CFVR,冠状动脉微血管功能的指标)下降,毛细血管密度降低,左心室内皮细胞凋亡增加。此外,与对照组相比,TH小鼠冠状动脉内皮细胞(MCECs)p53蛋白表达显著增加。此外,过表达OGA降低MCECs中蛋白O-GlcNAc和p53水平。pifithrin-α抑制p53可恢复性增加TH小鼠的冠状动脉血流储备和心肌收缩力。从这些数据中,研究者得出结论,在糖尿病中,OGA过度表达降低p53表达水平,从而减弱内皮细胞凋亡,恢复冠状动脉血流储备和心脏功能。通过OGA过表达下调p53可能是糖尿病患者CMD的潜在治疗靶点。

版面编辑:张冉  责任编辑:王雷


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