编者按：房颤患者卒中发生风险高于正常人群，引起卒中的血栓在很大程度上与左心耳密切相关。左心耳封堵术（LAAC）是降低非瓣膜性房颤患者卒中风险的有效方法，可替代长期口服抗凝药，而我国原研创新器械也不断为LAAC领域添加利器。在Euro-PCR 2023大会最新突破性临床试验（LBCT）环节中，上海市胸科医院心内科主任何奔教授作为主要研究者，发布了国产AnchorMan®左心耳封堵系统（下称“AnchorMan®”）上市前临床研究SAFE PROTECT的1年结果，在临床成功率、残余分流以及不良事件发生率方面，AnchorMan®不劣于WATCHMAN左心耳封堵系统。《国际循环》在巴黎现场特邀何奔教授围绕研究亮点与临床价值，展开深入阐释。

SAFE PROTECT研究方法和结果

何奔教授团队开展的SAFE PROTECT研究，旨在探索AnchorMan®治疗非瓣膜性房颤患者的安全性和有效性。2021年3月至2022年9月期间，纳入全国多中心共216例卒中高危且符合LAAC适应证的非瓣膜性房颤患者，并按1:1比例随机分如AnchorMan®治疗组和WATCHMAN治疗组。主要临床终点为LAAC术后12个月临床成功率（定义为无缺血性/出血性卒中、全身性栓塞、心血管/不明原因死亡）；次要终点为超声心动图定义的左房闭塞率（TEE残余分流＜5 mm）、卒中与短暂性脑缺血、死亡与全身性栓塞、严重出血事件（BARC 3-5型）以及器械相关并发症。研究设计和入组及随访流程详见图1、图2。

排除5例中途退出者，最终共211例受试者，其中177例完成全部随访流程。2组基线特征相似，且接受“一站式”治疗比例均较高（表1）。围手术期数据显示，2组患者均大多采取局部麻醉，AnchorMan®组术后即刻残余分流3-5 mm患者比例较WATCHMAN组高（9.2% vs. 5.8%）（表2）。

随访12个月结果显示，2组手术成功率均为98.1%（非劣效性P=0.0004），且残余分流均＜5 mm。LAAC术后2个月时2组患者残余分流情况相似；术后12个月时AnchorMan®组残余分流≥3 mm患者比例（6% vs. 16%，P=0.049）、残余分流3-5 mm患者比例（5.7% vs. 15.9%，P=0.049）均显著低于WATCHMAN组，无残余分流患者比例明显高于WATCHMAN组（51% vs. 39%）（表3、图5）。主要终点、次要终点见图3、图4。安全性方面，术后12个月2组患者大出血、短暂性脑缺血、卒中、全身性栓塞、心血管疾病/不明原因死亡、全因死亡、DRC和DRT发生率均较低（图6）。

研究表明，AnchorMan®治疗非瓣膜性房颤患者的安全性和有效性不劣于WATCHMAN左心耳封堵系统。2组患者接受“一站式”治疗的比例均较高，但围手术期并发症、DRT和缺血性卒中发生率均较低。

 

何奔教授访谈：中国创新器械助力全球LAAC领域发展

 

SAFE-PROTECT是中国自主研发的AnchorMan®左心耳封堵器与WATCHMAN左心耳封堵系统进行头对头比较的上市前临床研究。与对照品WATCHMAN左心耳封堵系统类似，AnchorMan®也是内塞式封堵器，不同的是，AnchorMan®创新性地采用了远端圆润设计，降低对心耳组织的损伤；同时，致密的镍钛合金网架和沿心耳轴向方向不同的支撑力设计，使其具有更理想的柔韧性，可以更好地顺应心耳的形态，提升密封效果；尾部12个“3D折叠”单元与网架形成半封闭结构，兼顾了开放式和封闭式封堵器的优点，解决了传统内塞式封堵器鞘管必须深入心耳的临床痛点，同时器械锚定更稳固（图7）。鉴于产品的上述特点，本次公布的SAFE PROTECT临床研究项目12个月临床结果达到AnchorMan®对比对照组产品非劣效性的主要终点，这是研究的亮点所在。更重要的是，SAFE PROTECT研究不仅对AnchorMan®的临床效果进行了检验，也首次为房颤消融+左心耳封堵“一站式”手术方式提供了随机对照的临床研究证据。本次临床试验中“一站式”手术占比超过70%，研究数据证明了“一站式”手术在此类高风险患者中的可行性，未增加全身性栓塞和DRT等围术期和后期不良事件的风险。通过一次手术就实现治疗房颤和预防卒中的双重目的，不仅是为患者上了“双保险”，也有利于降低患者的治疗费用。

 

何奔教授强调，防治脑卒中在房颤中的重要性日益受到重视。我国开展的很多房颤中心的防控工作，多数都把预防血栓放在第一位。因此房颤患者的抗凝治疗以及预防血栓的重要性，怎么强调都不过分。但并不是人人都适合口服抗凝药，对于行动缓慢、容易跌倒和受伤的人群，特别是高龄老人，长期规律口服抗凝药本身有可能带来灾难性的后果。因此，如何提高这部分人群的生活质量和防治卒中效果、减少抗凝药可能带来的并发症，就是摆在医生面前的重要任务。对于这部分人群，LAAC就具有必要性，很多医生、专家也逐渐认识到LAAC对房颤卒中预防的重要性。当然，我们也一直在强调LAAC需要规范，例如我们将在马长生教授指导下，进行全国心血管疾病管理能力评估与提升工程（CDQI）LAAC全国规范化认证。

 

近年来，国内创新医疗器械雨后春笋般涌现。这些创新器械如何在未来的发展中进一步证明其安全性与有效性？对此，何奔教授认为，应该通过开展规范的头对头RCT研究，而不是注册研究，这样，创新设计的封堵器产品才真正具有临床价值，才能确立在行业中的地位。换句话说，器械本身要好，且安全性和有效性经过临床研究验证，两者缺一不可。我们开展的SAFE-PROTECT研究，就达到了上述要求。期待AnchorMan®早日上市，未来能够更好地服务于中国患者。

 

此外，在谈及LAAC围术期预防血栓形成的治疗策略时，何奔教授提到，封堵器植入后2-3个月内还没有完全内皮化，应考虑预防DRT形成，从而避免脑卒中的发生。遗憾的是，至今没有具有强说服力的大型RCT证明预防DRT最佳方案。综合来看，基于现有研究结果，个体化量身定制抗栓方案更优，不必完全依赖原有的抗栓策略。但坚持规范抗栓治疗依然非常重要，有益于患者的远期预后。未来还需要更多更优的RCT研究探索更优化的抗栓策略。