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[TCT2006]ApoB-100抗原诱导小鼠动脉粥样硬化 研究也发现在非免疫小鼠中,脾细胞转输可复制动脉粥样硬化保护效应

作者:国际循环网   日期:2006/10/27 0:00:00

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洛杉矶Cedars-Sinai医学中心的动脉粥样硬化研究中心主任Prediman K. Shah医学博士的研究显示,基于选择性apo B-100相关肽抗原制成的疫苗进行主动免疫,可有效减少鼠科动物模型动脉粥样硬化。 Shah介绍抗动脉粥样硬化疫苗概念时提到,针对人apoB-100 P45表位的高亲和性单克隆抗体能够使鼠科动物模型的动脉粥样硬化快速消退。 疫苗研发 Shah及其同事系统阐明了含盖ApoB-100全部序列的302个表位库。每个表位有20个氨基酸长并有5个氨基酸重叠。人血浆中可识别出对抗102个这样肽表位的IgG和IgM抗体。 动脉粥样硬化减少 这些肽抗原被用于免疫ApoE敲除小鼠。这些肽中的一个,也称肽2,可减少被免疫小鼠的主动脉粥样硬化和斑块炎症,并且增加胶原成分。 Shah说已在一个小鼠研究证实,过继转输来自肽2免疫小鼠的脾细胞能够减少未经免疫的ApoE敲除小鼠受体的动脉粥样硬化。 “我们能够显示动脉粥样硬化保护作用可通过脾细胞被动转输”。 另一个研究证实,特定ApoB相关肽抗原接种高胆固醇小鼠可减少斑块形成。 高亲和性人抗体 对抗ApoB-100 P45单元的高亲和性人单克隆抗体也进行了研究。 对抗丙二醛修饰的Apo源性的肽序列的一组抗体也被挑选出,测试了亲和力、特异性和体内活性,并且被转为IgG形式。人重组抗体可诱导小鼠模型的斑块快速消退。 早期研究 Shah引用了早期研究,其中对胆固醇饮食兔用同源LDL进行免疫。 LDL参与磷脂的氧化、ApoB-100分裂、共价醛(MDA和4-HNE)形成和氨基酸(赖氨酸和组氨酸)加合物。 免疫过的兔显示动脉粥样硬化比对照组减少了1/3,尽管仍存有高胆固醇血症。 在另一项研究中,LDL受体缺陷兔用同源性MDA修饰的LDL进行免疫。这些兔显示动脉粥样硬化与对照组相比减少了35%。 Shah也引用了一个1998年的小鼠研究,LDL-R敲除小鼠用同源性天然MDA-LDL进行免疫接种可减少动脉粥样硬化。另一研究发现ApoE敲除小鼠用同源性MDA-LDL免疫接种可减少动脉粥样硬化(图)

版面编辑:国际循环



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