英国牛津糖尿病中心主任Rury Holman教授
    欢迎来到2010 ACE区域研究者会议！目前，糖尿病和糖尿病前期在全球迅速蔓延，尤其是在中国。杨文英教授及同事发表在《新英格兰医学杂志》上的数据显示，中国糖尿病患者的比例上升至9.7%，包括了超过9200万的成人，而糖尿病前期的比例为15.5%，包括了1.4亿的成人。这意味着四分之一的中国人口存在血糖异常。糖尿病患病率增高将会带来心血管疾病的流行。1998年发表的UKPDS数据显示，HbA1c是心血管疾病潜在的五大致死危险因子之一，其他因素还包括高LDL-C、低HDL-C、高收缩压和吸烟。根据2000年发表的UKPDS流行病学数据，随着HbA1c 的降低，心血管疾病风险也持续降低。去年发表在Diabetologia中一篇文章，是有关ADVANCE、ACCORD、VADT、UKPDS 4项研究的研究者合作进行的降低血糖对心肌梗死影响的荟萃分析，即Control心肌梗死荟萃分析。4项研究均表明强化血糖控制能减少心梗风险。确切的控制血糖降低心梗发生风险的证据来自UKPDS后续观察性研究，1997年试验结束时强化降糖和传统降糖的心梗风险比无统计学差异。继续随访10年后，两组心梗风险出现了差别。
    目前尚未明确的是，降低餐后血糖是否能够带来特殊的益处。DECODA、DECODE等流行病学研究分析显示，餐后高血糖与冠心病死亡相关。尤其是1999年公布在《柳叶刀》上的DECODE研究显示，随空腹血浆血糖升高，全因死亡的风险比轻度升高，但随餐后2小时血糖升高，风险比明显升高，尤其在餐后2小时血糖>11.1mmol/L之后（图1）。STOP-NIDDM研究也证明了这一点 。
    目前我们较关注那格列奈对糖尿病事件和心血管事件的影响，在《新英格兰医学杂志》上刚刚发表了NAVIGATOR研究数据，NAVIGATOR研究是在40多个国家入组9306例IGT患者的全球研究，是2×2析因设计研究，比较缬沙坦和安慰剂，那格列奈和安慰剂在IGT患者中对于心血管事件及新发糖尿病的影响。所有患者进行生活方式改善，给予那格列奈60mg 3/d或安慰剂，缬沙坦160mg 1/d或安慰剂。那格列奈是一种非磺脲类促泌剂，通过增加餐后的胰岛素分泌降低血糖。我们今天只讨论有关那格列奈与安慰剂比较的部分。入组的IGT患者基线空腹血糖平均为6.1±0.45 mmol/L，患心血管疾病且年龄≥50岁或具有≥1个心血管疾病危险因素且年龄≥55岁。NAVIGATOR研究新发糖尿病的结果是，服用那格列奈的患者比安慰剂组患者新发糖尿病数量更多，HR=1.07但P值无显著性。另外两个复合终点是扩展的和核心心血管事件。与安慰剂相比，那格列奈使扩展心血管事件降低7%(P=0.16)，核心心血管事件降低6%（P=0.43）。NAVIGATOR研究显示，以那格列奈作为治疗药物降低IGT患者餐后血糖，对新发糖尿病和心血管事件无显著影响。
    综上，由Control荟萃分析及UKPDS后续研究可知，严格血糖降低目标可降低主要的大血管事件。餐后血糖水平与未来心血管事件风险和死亡率密切相关，这提示了可能的干预目标。但是很遗憾在NAVIGATOR研究中使用那格列奈干预餐后血糖没有获得显著益处，但是这个结果不能用于推断ACE的结果，因为ACE研究中所使用的药物阿卡波糖与那格列奈有根本的不同，阿卡波糖通过延缓碳水化合物的吸收降低餐后血糖，是一种节约胰岛素的治疗，这一点与那格列奈正好相反。
感谢您对ACE研究的支持，希望你们更快地成功入组。谢谢！　　
ACE指导委员会专家的声音

    Hertzel C. Gerstein教授，加拿大McMaster大学和Hamilton健康科学院教授，从事糖尿病领域研究。
    我认为“近15年来，糖尿病的发病在世界范围内迅速增长。在西方国家中，超过10% 的成年人罹患糖尿病。在许多国家中糖尿病发生率也在急速增加，例如中国，这个经济和工业快速发展的国度。 多项试验均已证明，糖尿病人群心血管疾病死亡的风险是非糖尿病人群的2~3倍。另有研究显示，糖耐量异常的人群罹患心血管疾病的风险也高于血糖正常的人群。此外，大约50%的糖耐量异常的人群在未来十年内将会进展为糖尿病。 ACE试验是致力于阐明阿卡波糖是否能降低心血管疾病风险的第一项大型临床试验，在中国将会有7500位糖耐量异常的受试者参加。ACE试验将可能提供强有力的证据表明阿卡波糖在预防糖尿病和心血管疾病中的作用，并对于亚洲人群维持正常的葡萄糖水平产生具有长期临床受益的影响。实际上，此项研究是首个证实这一设想的试验，它可能会戏剧性地改变全球糖耐量异常和心血管疾病人群血糖代谢障碍的全球治疗规范。”
　　
    Lars Ryden教授，瑞典斯德哥尔摩Karolinska学院心脏学会名誉教授，内科学和心脏病学专家。伦敦皇家内科医师学会以及几个国家级的心脏病学会的名誉会员。
    我认为“在过去十年，急性冠脉综合征患者的预后已经有了显著的改善。不幸的是，这种改善不仅未惠及葡萄糖代谢紊乱的患者，且确诊糖尿病的患者预后欠佳。在中国和欧洲新近的研究表明，与血糖正常的急性冠脉综合征患者相比较，葡萄糖耐量异常或糖尿病的急性冠脉综合征患者的预后较差。其中，餐后高血糖亦为重要的预后指标。根据STOP-NIDDM试验和欧洲糖尿病和心脏关系的研究结果表明，我们有理由相信早期应用降糖药物，尤其是降低餐后高血糖的药物，会在降脂和降压药物的循证基础上，获得潜在的预后改善。 ACE试验之所以非常重要，是因为它是对这一假设进行验证的首项试验。该试验结果将会对全球冠心病和新近诊断的糖耐量异常患者的医疗关爱产生影响。就个人而言，我有幸成为ACE指导委员会的一员，并与中国同仁和朋友在这个里程碑式的试验中进行合作。”