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[QICC2013]高血压指南制订的核心问题

作者:  张维忠   日期:2013/8/7 14:10:16

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我国在制订新的高血压指南时,需要从治疗现状出发解决当前的实际问题,不能太超前。多年的临床研究和观察显示,中国高血压人群有两个特点。

  1998年发表的HOT研究显示,DBP降至80~85 mm Hg时主要的心血管事件能减少30%,统计学结果显示DBP下降到83 mm Hg最佳。FEVER研究中,随访6个月后,非洛地平组平均SBP/DBP为137.3/82 mm Hg,安慰剂组142.5/85mm Hg,60个月的随访期结束后有更多的患者达到SBP<140mm Hg和DBP<90 mm Hg的目标。FEVER研究的主要终点卒中(致死性与非致死性)在非洛地平组降低了28%,主要是非致死性卒中的减少。与安慰剂组相比,非洛地平组的次级终点如心血管事件(-28%)、所有心脏事件[(-34%)、全因死亡(-30%)]、心血管死亡(-32%)、冠脉事件(-32%)以及癌症(-40%)均显著降低。所以我们认为,SBP<140 mm Hg对中国人群来说是切实可行的降压主要目标。在临床事件方面,VALUE研究显示达到主要血压目标:SBP<140 mm Hg(6个月后)后,卒中(致死性与非致死性)事件发生率下降了45%,心力衰竭事件发生率下降了36%,心脏事件发生率下降了25%,全因死亡率下降了21%,心肌梗死发生率下降了14%,这些都是主要通过降低血压达到的。

  从20世纪90年代开始,血压目标广泛成为高血压的治疗目标,降压治疗优先于降糖、降脂治疗。根据这个指导思想,《中国高血压防治指南(2010)》把血压控制的总目标值确定为:一般高血压患者<140/90 mm Hg,老年收缩期和高龄老年高血压患者<150/90 mm Hg(根据老年ISH和80岁以上高龄患者临床试验:包括SHEP,SYST-EURO,SYST-CHINA,HYVET)。然而,心脑血管病已经发生、冠心病等危症的糖尿病患者以及慢性肾脏病的患者,根据之前的各个国家指南,血压目标确定为<130/80 mmHg,尽管这个目标缺乏更大样本的研究证据。

  ACCORD研究证实,对于高血压伴糖尿病的心血管高危患者,SBP<120 mm Hg并不优于<140 mm Hg,终点事件无减少,治疗费用高且药物不良反应多。但是亚组分析结果显示获益与糖尿病病程有关,也与冠心病、心肌梗死等其他影响因素相关。卒中高危亚组患者(高龄、非裔美国人以及既往有心血管疾病者)可能从强化降压(SBP<120 mmHg)中获益。研究者指出,此前公布的ACCORD研究结果表明,强化降压能显著减少(41%)卒中发生,却对主要终点事件无显著影响。尽管最新分析结果显示,卒中高危亚组患者卒中风险并未显著下降,但由于这部分患者卒中绝对风险高,所以可能从强化降压中获益更多。

  丹麦一项荟萃分析显示,治疗糖尿病患者合并存在的高血压已被证实可改善心血管预后,然而强化降压目标值尚不确定。虽然强化降压与标准降压相比,可小幅降低2型糖尿病患者卒中风险,但尚无证据显示强化降压可降低死亡率或心肌梗死风险。对极高危患者降压目标值进行研究的有针对CKD患者的HALT-CKD研究、针对老年患者的SPRINT研究、针对冠心病患者的ISCHEMIC-BP研究以及针对有脑卒中史患者的SHOT研究,期待这些研究能带来更多的证据。当前《中国高血压防治指南(2010)》对特定人群血压控制的推荐值是,年轻高血压患者<130/80 mm Hg,糖尿病、稳定性冠心病、慢性肾脏病的患者<130/80 mm Hg。这个标准如果要实行,更多的取决于患者能不能耐受,对不稳定的冠心病、慢性肾脏病和心功能较差的患者,目标可以略微放宽。归根结底,这取决于个体治疗耐受的状况。

  三、达到目标的途径

  达到目标的途径遵循两个原则:第一,降压药物治疗作用和地位的决定因素取决于禁忌证、循证医学证据、不良反应、治疗持续性、效益与费用的比率以及种族的因素。第二,高血压治疗经过50年的发展,降压治疗的途径和模式发生了很大变化,从20世纪60~70年代的序贯治疗(sequentialmonotherapy)发展到70~80年代的阶梯治疗(steppedcare),再发展到最近十几年的联合治疗(combination)。这使高血压的治疗更简洁,不再把高血压患者的病理生理分型作为选择药物的基础,而是采用不同药物的联合治疗降低大部分患者的血压。

  选择药物的原则有三个:第一,先根据各类药物的禁忌证选择(表1)。第二,尽可能选择联合治疗。《中国高血压防治指南(2010)》根据我国人群高钠低钾饮食特点、目前的循证医学证据以及我国人群对不同降压药物的反应,确立了钙拮抗剂为主、联合其他药物的6种联合治疗方案(图1),与国外的指南相比更具包容性和选择性。而且这个方案对于降低脑卒中也是有益的。第三,根据目前的循证医学证据,针对已经发现有靶器官损害的患者,对常用降压药物的优选适应证做了推荐(表2)。以上几种方法已经可以解决大部分的高血压患者的问题,所以我们现在已经不再把高血压患者的病理生理分型作为重点,这是个非常重要的观点。但是,对于所占比例不高的难治性高血压的患者,病理生理分析仍十分重要,在使用三联疗法效果不佳的时候,我国高血压防治指南做出了在三联疗法基础上加用其他药物的治疗推荐(图2)。 

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版面编辑:白靖



ACEIARB高血压ACCORD研究

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