[TISC2015]徐安定教授:正确认识尿酸与卒中

作者:国际循环网   日期:2015/7/13 19:13:04

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编者按:2015年6月27日下午,中国卒中学会第一届学术年会暨天坛国际脑血管病会议2015的“卒中研究新进展论坛”中,暨南大学附属第一医院脑血管病中心徐安定教授就高尿酸与卒中的关系,进行了深入阐述。针对该讲题,《国际循环》特约徐教授进行撰稿,以使更多临床医生认识到卒中患者高尿酸血症管理的重要性。

  编者按:2015年6月27日下午,中国卒中学会第一届学术年会暨天坛国际脑血管病会议2015的“卒中研究新进展论坛”中,暨南大学附属第一医院脑血管病中心徐安定教授就高尿酸与卒中的关系,进行了深入阐述。针对该讲题,《国际循环》特约徐教授进行撰稿,以使更多临床医生认识到卒中患者高尿酸血症管理的重要性。

  尿酸生理作用及获益性研究结果

  尿酸是人类嘌呤核苷酸代谢产物,在人类进化过程中曾起到维持直立所需血压的作用。在正常生理浓度条件下,尿酸是人体重要的抗氧化剂之一,可清除氧自由基和氮自由基等其他活性自由基,防止细胞过氧化,以及延迟免疫淋巴细胞和巨噬细胞凋亡,发挥维护机体免疫力的作用。

  尿酸在生理范围内还有一定的神经保护作用,由于尿酸的结构与某些脑兴奋剂(如咖啡因和可可碱)相似,因而其也具有刺激大脑皮层,提高智力的作用。国外一项尿酸用于卒中的疗效和安全性研究(URICO-ICTUS研究)显示了正常生理浓度血尿酸对卒中患者的保护作用。该研究中,急性卒中4.5小时内接受静脉重组组织型纤溶酶原激活剂(rtPA)治疗的患者静脉滴注1 g尿酸[治疗期间血尿酸在正常范围内(平均<6 mg/dl)],在治疗的第90天进行改良Rankin量表评分(mRS)和生活质量指数(Barthel指数)评估。结果表明,尿酸治疗后,“优秀临床结局”有所增加,治疗3天的病情改善明显优于安慰剂组,且患者90天的生活质量指数有所改善,虽然获益无统计学差异,但反映了获益趋势,值得进一步研究。

  应当指出,上述尿酸生理作用及获益性研究结果均是在尿酸正常浓度下进行的,体现了尿酸作为抗氧化剂作用的一面;但是,若血尿酸浓度达到高尿酸血症状态,大量尿酸盐结晶体析出,尿酸就表现出相反的一面,即促氧化作用。

  我国高尿酸血症发病现状及其危害

  高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是指嘌呤代谢紊乱引起血尿酸浓度超过正常值所致疾病。临床上,男性血尿酸>420 μmol/L,绝经期前女性血尿酸>360 μmol/L,则诊断为HUA。近年来,随着生活水平的提高、生活方式及饮食结构的改变,特别是富含蛋白质和嘌呤的食物摄入增加,我国HUA患病人数直线上升,且发病渐呈年轻化趋势。目前,我国HUA患者约1.2亿,其中痛风患者约1700万。

  越来越多的研究表明,HUA与高血压、左室肥厚、胰岛素抵抗、肥胖、高脂血症、糖尿病等密切相关,HUA是加重动脉粥样硬化、促进心脑血管疾病发生及进展的重要因素,同时也可诱发和加重肾脏损害。另外,HUA可增加高血压患者总死亡、全因心血管疾病死亡及心血管事件发生风险。

  高尿酸血症与脑血管疾病密切相关

  大量临床研究显示,高尿酸血症与脑血管疾病的多种危险因素关系密切,是缺血性卒中的重要危险因素。一项前瞻性队列研究纳入2696例男性和3004例女性普通人群,主要观察终点是15年后的全因死亡、致死性和非致死性心肌梗死及12年后的缺血性卒中。该研究结果显示,血尿酸每增加1个标准差(SD)即87 μmol/L,男性和女性的全因死亡风险分别增加11%和16%(HR分别为1.11和1.16);普通人群、男性和女性的缺血性卒中风险的HR分别为1.22、1.14~1.50和0.94~1.36;同时,心肌梗死风险也增加。在校正血压、估算肾小球滤过率(eGFR)、尿白蛋白/肌酐比、药物影响及传统心血管危险因素后,血尿酸升高使男性卒中风险增加达31%。另一项对724例发生急性缺血性卒中7天内入院患者尿酸进行的分层研究表明,血尿酸水平越高,脑白质损伤越严重;脑微出血发生率随血尿酸水平升高而增加。

  高尿酸状态下,卒中风险增加的可能机制包括:①尿酸刺激促炎因子合成,如单核细胞趋化诱导蛋白1,白介素1β,白介素6,肿瘤坏死因子α等。持续性系统和血管炎症反应促进动脉粥样硬化的发展和血栓形成;②尿酸损伤血管内皮,增加血小板粘附聚集;③尿酸可进入血管平滑肌细胞,刺激细胞增生,减少一氧化氮生成,具有升高血压作用;④尿酸升高促进低密度脂蛋白胆固醇氧化和脂质过氧化作用;⑤尿酸升高可增加胰岛素抵抗,增加急性血管事件风险;⑥上述多种因素共同作用,导致急性卒中和心肌梗死等风险增加。

  重视高尿酸血症的管理

  综上所述,应重视高尿酸血症危害,早期给予合理规范治疗。高尿酸血症患者建议改善生活方式,包括健康饮食、戒烟、坚持运动和控制体重,避免应用使血尿酸升高的药物。由于80%的血尿酸在体内生成,仅20%来自饮食,即使非常严格控制饮食,只能使血尿酸降低70~90 μmol/L,且过度饮食控制有害健康,故对于血尿酸>420 μmol/L的患者,必须结合苯溴马隆等药物进行降尿酸治疗,使血尿酸长期稳定控制在<360 μmol/L。对于有痛风发作的患者,甚至应将其血尿酸水平控制在<300 μmol/L,以防止复发和减轻危害。

版面编辑:宁梦曼  责任编辑:侯丹丹


尿酸卒中TISC

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