家族性高胆固醇血症（FH）是一种低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平极高的疾病状态，患者是缺血性心脏病（例如心肌梗死）的高危人群。然而，FH和高LDL-C水平本身是否会导致缺血性卒中风险增加，相关信息并不充分且相互矛盾。有人认为，患FH和/或高LDL-C水平人群的缺血性卒中风险更高。近期，发表于Circulation杂志的一项研究中，研究人员针对这一假说进行验证。

 

　　对于FH和高LDL-C水平与缺血性卒中的相关性，研究人员从因果分析、基因分析和观察性分析3个层面入手，对入组的116 784例患者分析。其中，3868例缺血性卒中患者，4934例心肌梗死患者。针对FH诱发突变与常见具有高LDL-C水平表达的基因型结合体，研究人员采用孟德尔随机化设计测试高LDL-C水平本身与缺血性卒中风险有无因果效应。

 

　　研究结果显示，有无FH诱发突变基因的患者，其缺血性卒中的风险一致（P=0.50），但心肌梗死风险存在显著统计学差异（P<0.001）：80岁人群中，有FH诱发突变基因的患者，出现缺血性卒中的比例为4%，心肌梗死的比例为8%，而没有FH诱发突变基因的患者，这2种疾病的比例分别为7%和20%。对于没有早产所致缺血性心脏病的人群，出现FH与缺血性卒中风险增加没有显著统计学相关性。但基线状态时患者出现缺血性心脏病导致缺血性卒中风险增加，这可能是高LDL-C水平人群缺血性卒中风险也更高的原因。患者的LDL-C水平每增加1 mmol/L，基因因果分析结果显示，缺血性卒中和心肌梗死的相对风险也显著增加，分别为HR=1.11（0.62~2.02）和HR=1.45（1.08~1.93）。

 

　　因此，研究人员认为，FH和高LDL-C水平不增加缺血性卒中风险。临床上，FH和高LDL-C水平人群的缺血性卒中发作主要是既往缺血性心脏病造成的。

 

　　参考文献：

　　Sabina Beheshti，Relationship of Familial Hypercholesterolemia and High Low-Density Lipoprotein Cholesterol to Ischemic Stroke. Circulation. Originally published on 28 Mar 2018.