Development and clinical evaluation of two chromogenic substrate methods for monitoring fondaparin

本研究以标准实验室方法进行低分子肝素抗Xa因子活性的呈色测定为基础，旨在开发能够监测选择性Xa因子抑制剂磺达肝癸钠（ARIXTRA）的方法。采用两种方法检测磺达肝素的生物学活性并与其血浆浓度比较：一种添加抗纤维蛋白原（AT），另一种没有外源性的抗纤维蛋白原。两种方法均显示：在0.1 到2 mg/mL的浓度范围内，磺达肝癸钠浓度与光密度（OD）/min呈log-lin关系。在所有样本中，分析内和分析间差异小于6％。患者的维生素K拮抗剂加样标本的结果与这两种方法有很好的一致性，并且磺达肝癸钠浓度并不受添加维生素K拮抗剂降低血浆中X因子水平下降的影响。用磺达肝癸钠预防性治疗的整形外科病人(n=18例)的体外标本显示，皮下注射后3小时其浓度介于0.2至0.7mg/mL之间。用上述两种方法对样本进行检测无显著差异。这两种方法是监测磺达肝癸钠的适宜手段。0.1到2mg/mL范围内的线性校准曲线用于确定磺达肝癸钠的预防性和治疗性应用是合适的。有或无外源性抗纤维蛋白原的这两种方法在临床常规工作中能通过一种自动血液凝固分析仪（STA血液凝固分析仪）全自动完成。经检测，在以上样本中使用这两种方法无显著差异。