国际权威杂志JAMA Neurology（IF: 11.5）8月19日发布了CHANCE & POINT研究联合分析的结果1，分析结果表明，轻型卒中与高危短暂性脑缺血发作（TIA）患者应用氯吡格雷+阿司匹林联合治疗21天获益最佳，再次验证中国CHANCE研究的结论。

　　

JAMA Neurology杂志在线发表CHANCE & POINT联合分析结果

 

　　2013年发表在NEJM的CHANCE研究2结果发现，轻型卒中和高危TIA患者应用氯吡格雷联合阿司匹林治疗21天可显著降低卒中复发风险，且不增加出血风险。2018年POINT研究3公布，在全球范围内验证了氯吡格雷联合阿司匹林治疗的有效性，然而POINT研究双联抗血小板组（90天）主要出血风险增加。关于氯吡格雷联合阿司匹林双联抗血小板治疗轻型卒中和高危TIA患者的获益与风险，以及双联抗血小板治疗的最优时长，仍存在一定争议和讨论。因此，两项研究的主要研究者将CHANCE和POINT两项研究的患者水平数据进行联合分析，以更好地分析双联抗血小板的获益、风险和最佳时长。

 

表1. CHANCE研究与POINT研究设计对比

 

　　不同于普通的荟萃分析，本次联合分析纳入来自CHANCE研究（5170例）和POINT研究（4881例）的10 051例轻型卒中或高危TIA患者，从患者水平将两项研究的数据进行联合分析，其中，5016例应用氯吡格雷联合阿司匹林治疗，5035例单用阿司匹林，所有患者随访90天，主要终点事件为90天的新发主要缺血事件（心肌梗死，缺血性卒中，血管性死亡）。主要安全终点为90天主要出血。

 

图1. 氯吡格雷联合阿司匹林在主要缺血&出血事件复合终点的获益在最初21天

 

　　联合分析结果表明，氯吡格雷联合阿司匹林治疗相比阿司匹林单药可显著降低90天主要缺血事件风险[328/5016（6.5%） vs. 458/5035（9.1%）；HR=0.70，95%CI：0.61~0.81；P<0.001]；主要缺血事件获益大多数发生在前21天[263 /5016（5.2%）vs. 391/5035（7.8%）；HR=0.66，95%CI：0.56~0.77; P<0.001]，而非22~90天；主要出血在双联抗血小板组发生率更高，但没有统计学差异（0.6% vs. 0.4%，HR=1.59，95%CI：0.88~2.86；P=0.12）。氯吡格雷联合阿司匹林治疗相比阿司匹林单药的获益，在各预设亚组也与整体人群一致。

 

图2. CHANCE & POINT联合分析亚组结果

 

　　2013年CHANCE研究公布，首次突破卒中双联抗血小板治疗的禁区，证明氯吡格雷联合阿司匹林21天可显著降低轻型卒中或高危TIA患者的卒中复发。POINT研究在全球范围验证了早期高危患者接受双联抗血小板治疗方案的正确性，但由于双联抗血小板治疗时程过长（90天），导致更多出血事件；临床医生最为担心的双联抗血小板出血问题，JAMA Neurology杂志8月发布POINT二次分析结果4提示，主要出血事件大多为可干预的消化道出血等。2019年6月Circulation杂志发布POINT研究时间序列分析5，证明21天是最佳双联抗血小板时长。本次联合分析的结果再次证实CHANCE研究设计的科学性与准确性。

 

图3. POINT研究时间序列分析，21天是最佳时长

 

　　CHANCE研究公布后，改写中国，美国，英国，加拿大等一系列国内外指南及国际抗栓共识，欧洲卒中行动计划2018~2030也将CHANCE方案纳入6。CHANCE研究为临床上更加精准、合理地使用双联抗血小板药物提供重要参考，也证明我国在脑血管病抗血小板治疗领域已走在世界前列。

 

　　参考文献

　　1. Johnston SC， Elm JJ， Easton JD，et al.Time Course for Benefit and Risk of Clopidogrel and Aspirin after Acute Transient Ischemic Attack and Minor Ischemic Stroke: A Secondary Analysis from the POINT Randomized Trial. Circulation. 2019 Jun 26.

　　2. Wang Y， Wang Y， Zhao X， et al. Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):11-9.

　　3. Johnston SC， Easton JD， Farrant M，et al. Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA. N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):215-225.

　　4. Tillman H， Johnston SC， Farrant M.Risk for Major Hemorrhages in Patients Receiving Clopidogrel and Aspirin Compared With Aspirin Alone After Transient Ischemic Attack or Minor Ischemic Stroke: A Secondary Analysis of the POINT Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2019 Jul 1;76(7):774-782.

　　5. Johnston SC， Elm JJ， Easton JD，et al.Time Course for Benefit and Risk of Clopidogrel and Aspirin after Acute Transient Ischemic Attack and Minor Ischemic Stroke: A Secondary Analysis from the POINT Randomized Trial. Circulation. 2019 Jun 26.

　　6. Action Plan for Stroke in Europe 2018-2030.Norrving B， Barrick J， Davalos A. Eur Stroke J. 2018 Dec;3(4):309-336.