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中国引领降压新药迭代,惠及更多患者——ARNI高血压适应症全球首发在即,中国注册临床VS. ARNI全球首篇降压研究

作者:国际循环网   日期:2021/2/22 15:33:12

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身为中国人,这次又要骄傲了!近日,新冠疫苗全民免费的福利不知激动了多少人的中国心。而这回,受益的将是亿万高血压人群。

  身为中国人,这次又要骄傲了!近日,新冠疫苗全民免费的福利不知激动了多少人的中国心。而这回,受益的将是亿万高血压人群。在不久的将来,国人将会率先拥有一种新型降压药物——血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)。这将是ARNI高血压适应症的全球首发,中国在降压治疗迭代方面成为当之无愧的弄潮儿。
  ARNI进军高血压领域,临床医生倍感期待。为帮助大家更快、更全面了解相关信息,《国际循环》隆重推出“全新E代 全程保护——环球连线大咖谈”系列活动。2021年1月14日首场登陆,北京大学人民医院刘靖教授担任主持,特邀世界及中国高血压联盟前主席刘力生教授、西班牙高血压学会前主席Luis M. Ruilope教授以及北京大学第一医院霍勇教授,就降压治疗现状及新型药物作用进行学术观点的交流与碰撞。
 
  本期看点
  高血压管理新需求:在心血管事件链中,高血压是处于上游阶段的始动因素之一。降压治疗是重要手段而非最终目的,单纯强化降压已难以满足当今高血压管理新需求——心血管事件链全程干预;而新型降压药物ARNI可满足这一需求,带来全程获益。
  ARNI高血压适应症首发在即:中国有望成为全球范围内ARNI高血压适应症首个获批的国家。鉴于我国高血压防控在世界舞台中的重要作用,这无疑将是一个良好的开端并产生示范效应。相信ARNI不仅在中国、也将在全球高血压管理中发挥重大作用。
  ARNI高血压研究第一人:2010年ARNI首项高血压研究发表于Lancet杂志,本次中外连线荣幸邀请到主要研究者Luis M. Ruilope教授,与中国专家一起分享其精彩观点。
 
  一、高血压管理现状:不完美+新理念→新探索
刘靖 教授
  放眼全球,高血压是个难题。刘靖教授介绍:“全世界超11亿成年人罹患高血压,但在包括中国在内的中低收入国家,控制率仍很低。药物治疗是高血压管理的基础,现有药物在血压控制和心血管保护方面发挥了重要作用,但仍存在未满足的需求。近几十年来,高血压管理理念发展经历了从单纯降压→靶器官保护→心血管事件链全程获益的过程。正是高血压管理现状的不完美,与新理念下不断提升的生命质量需求之间的矛盾,促使科研和临床不断探索。”
 
  二、新型降压药物:满足心血管事件链全程干预需求
刘力生 教授
  刘力生教授认为:“高血压是心血管事件最重要的一个危险因素,很多心血管疾病都从高血压逐渐发展而来。在整个心血管事件链中,高血压处于上游阶段。继续寻找新的机制和新药来降低终点事件很重要,不仅是血压这个中间终点,还包括心力衰竭等心血管事件终点。因此,能全程干预心血管事件链的新药很重要。”
  随着证据积累,ARNI在高血压乃至整个心血管事件链干预中的作用日益凸显。众多研究证实,ARNI不仅可降低心力衰竭等远期事件终点,成为心衰治疗的基石药物,而且可全程进行机制干预,逆转左室重构,并从源头早期控制高血压,带来全程获益。
 
  三、中国首发ARNI高血压适应症:意义非凡
 
  据估计,全球高血压患病人数超11亿,而仅在我国高血压人数就约3亿。中国高血压防控在世界舞台中的重要作用不言而喻。目前,中国正加速审批ARNI的高血压适应症,并有望在不久的将来获批。
  霍勇 教授
  除现有降压药物外,我们为何仍需要ARNI等新型药物?霍勇教授认为主要有三个原因:“第一,ARNI对血压控制的效果非常好,不仅强效降压,且作用持续时间长,血压控制达标率高。第二,ARNI具有器官保护作用,这一点可从其在心力衰竭(HFrEF和HFpEF)的治疗中看到证据,我们需要在降压同时能保护靶器官的药物。第三,ARNI的一些机制作用独立于血压控制之外,包括对心脏、肾脏等器官保护等,这对临床实践尤为重要。”
  中国是全球第一个申请ARNI高血压适应症的国家。对于这一点,Luis M. Ruilope教授羡慕之情溢于言表,他指出:“这不仅对中国、而且对世界其他国家和地区来说都非常重要。如果中国证明该药积极有效,其他国家应该效仿。其实,欧洲、美国、日本与中国人群抗高血压治疗的效果基本相似,且较低剂量的ACE抑制剂/ARB效果更佳,因此他们对ARNI的反应可能更好或相同。如果ARNI能在中国获批治疗高血压,在其他国家获批的可能随之加大。中国在这方面将起到一个很好的表率作用,可向全世界展现ARNI在血压控制方面的更多价值。”
  刘力生教授也明确表示:“在高血压患者中使用ARNI将是一种很好的新策略。相较于心力衰竭,高血压患者使用ARNI可能更为安全,因为不用太多顾虑低血压和高钾血症等问题。一旦我国批准ARNI用于高血压患者,临床医生应好好使用这种新型降压药,同时注意收集更多相关数据。”
 
  四、ARNI多效性背后的独特机制
 
Luis M. Ruilope 教授
  ARNI具有不同于现有降压药物的独特机制,这也可能是其能带来心血管全程获益多效性的根本原因。Luis M. Ruilope教授介绍:“ARNI除能够抑制肾素-血管紧张素(RAS)系统外,还可作用于人体生理性的血压调节系统——利钠肽系统,通过增强利钠肽的作用来改善血管舒张,并具有促进肾脏排钠、利尿和减容的能力。另一方面,ARNI对RAS系统的抑制程度也较高,同时保留对交感神经活性的积极作用,从而减少交感神经系统抑制剂的副作用。这些机制特点使其更具吸引力,并解释了为何ARNI在血压控制方面优于其他药物。”
  虽然ARNI含有缬沙坦和沙库巴曲缬沙坦两种成分,但与单片复方制剂(SPC)有着本质区别。霍勇教授强调:“ARNI是一种新型单一共晶体药物,这是一种特殊的分子结构,不同于两种药物成分物理性混合形成的单片复方制剂。共晶体是经化学反应合成,各成分占比恒定、性质非常稳定、且能显著提高溶解度和生物利用度,具有更优的药代动力学特性。”
 
  五、循证证据:从欧洲到中国,ARNI降压证据解读
  迄今已发布了13项关于ARNI治疗高血压的临床研究,在广泛高血压人群中探索、积累了充分证据。2010年ARNI第一项高血压研究发表于Lancet杂志,在欧洲轻中度高血压患者中探索了ARNI相较于缬沙坦的疗效和安全性。作为主要研究者,Luis M. Ruilope教授堪称ARNI高血压研究第一人,他介绍说:“与缬沙坦相比,ARNI的降压效果更为显著,尤其是在收缩压方面。治疗8周后,ARNI 200 mg组自基线的平均收缩压降幅达11 mm Hg,远多于缬沙坦160 mg组的5.69 mm Hg。ARNI如此之高的降幅考虑与其两种组分的协同效应有关。其实,ARNI不仅两种成分之间存在协同作用,而且与其他降压药如CCB之间也可能存在协同效应。”
  我国得以率先申请ARNI高血压适应症,也少不了相关证据的支持。中国Ⅲ期临床试验已于2019年发表,主要研究者霍勇教授介绍:“早在5年之前,当ARNI用于治疗心力衰竭时,我们就观察到它有抗高血压的作用,在1400余例高血压患者中开展了这项研究。当时,奥美沙坦是降压效应最强的ARB,我们将其作为对照组,受试者总共分为三组:ARNI 200 mg/d、ARNI 400 mg/d和奥美沙坦20 mg/d,每组逾400例患者。结果表明,即使是ARNI低剂量组(200 mg/d)也比奥美沙坦20 mg/d能更有效地降低血压,尤其是收缩压。尽管研究观察时间仅8周,但其临床意义重大。今后还需要开展进一步研究,并验证ARNI除降压之外的器官保护作用。”
  在中外连线的最后讨论环节,专家们充分肯定了ARNI逆转心室重构的作用。Luis M. Ruilope教授从理论层面进行了分析,他认为:“ARNI对心肌重构的影响是积极正面的,否则其对心力衰竭的卓越疗效就难以解释。因为心力衰竭在一定程度上是由于心脏重构所致,要改善心力衰竭,就必须改善心脏泵血量。在射血分数降低的心力衰竭中,射血分数升高有积极的作用,而这种升高必须通过逆转心室重构实现。许多心力衰竭患者都有心肌梗死病史,提示ARNI对这类患者可能有益。”霍勇教授介绍了相关证据,在2020年发布的我国《急性心肌梗死后心室重构防治专家共识》中,ARNI已被列入常用药物。虽然ARNI逆转心室重构的目前大多数证据来自基础研究,但最近已有一项临床研究证据(编者注:2020年发表于东方心脏病学会议),将来还需要开展更多临床研究来进一步证实。刘力生教授对此表示认同,ARNI在逆转心肌梗死后左心室重构方面表现突出。
 
  六、结语
 
  综上,通过中外专家的交流与碰撞,清晰勾勒出ARNI在高血压领域与众不同的治疗优势,即心血管事件链全程保护:
  目前高血压管理现状欠佳,新型机制的降压药物成为临床需求。ARNI具有独特的机制,其降压有效性也在广泛的高血压人群中得以证实。
  正如刘靖教授总结:“预计在不久的将来,ARNI治疗高血压适应症即可在中国获批,这不仅给中国、也将给世界其他国家应对高血压提供一个新的有力武器。”
  让我们关注并期待这一时刻的到来。
 

版面编辑:张冉  责任编辑:刘超颖


ARNI高血压适应症

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