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慢性血栓栓塞性肺动脉高压的动脉粥样硬化病变与血栓持续堵塞相关

作者:国际循环网   日期:2023/1/2 14:08:51

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慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)是一种进展性肺血管疾病,由单次或复发性肺血栓栓塞引起,导致肺血管阻力升高和右心室衰竭,甚至死亡。肺动脉内膜剥脱术(PEA)能够剥离机化的血栓组织和新生内膜,是可手术的CTEPH患者的首选治疗方式,手术后患者的3年生存率高达89%。

慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)是一种进展性肺血管疾病,由单次或复发性肺血栓栓塞引起,导致肺血管阻力升高和右心室衰竭,甚至死亡。肺动脉内膜剥脱术(PEA)能够剥离机化的血栓组织和新生内膜,是可手术的CTEPH患者的首选治疗方式,手术后患者的3年生存率高达89%。
 
通过研究手术剥脱组织,可以揭示肺动脉血管重塑的病理特征。在CTEPH弹性肺动脉中,发现类似于体循环动脉的动脉粥样硬化病变,其主要特征为巨噬细胞来源的泡沫细胞和胆固醇裂缝,常位于新生内膜的管腔面,与血栓性病变伴发,血栓直接出现在动脉粥样硬化斑块的顶部。由于肺动脉处于低压力环境,粥样硬化病变的出现是否与系统性动脉粥样硬化相关值得进一步研究来阐明其临床特征。在2022年AHA大会上,中日友好医院翟振国教授团队就该方面的研究进展进行了汇报(Abstract 10395),本刊报道如下。
 
 
本研究通过年龄性别匹配,纳入25例有粥样硬化病变的患者,并选择25名无动脉粥样硬化病变的患者作为对照组。两组患者的人口统计学特征和血流动力学特征如表1所示。动脉粥样硬化病变患者更有可能存在症状性栓塞的病史(88% vs 56%,P=0.012),包括肺血栓栓塞症和深静脉血栓形成。然而,两组患者在基础疾病和血流动力学参数方面没有显著差异。两组术前血流动力学和心功能无明显差异。
 
表1 两组患者的基线资料
 
为了确定CTEPH肺动脉动脉粥样硬化病变的危险因素,对两组患者的各种临床参数进行了比较。如表2所示,两组在BMI、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平以及吸烟史和动脉粥样硬化疾病的患病率方面没有明显差异。根据以上结果,肺动脉动脉粥样硬化病变的形成可能与动脉粥样硬化的传统危险因素(如血浆胆固醇升高、吸烟史和糖尿病)无关。
 
有趣的是,有动脉粥样硬化病变的CTEPH患者中有症状的血栓栓塞史的发生率较高,这表明动脉粥样硬化病变的发生可能与血栓持续栓塞引起的直接内皮损伤有关。此外,动脉粥样硬化患者的病程时间(age of the lesion)明显长于无动脉粥样硬化患者(8.0±6.5年vs 4.7±4.2年,P=0.039)。我们推断动脉粥样硬化病变可能继发于血栓栓塞物质的积累,并与血栓栓塞导致的内皮长期损伤有关。
 
表2 两组患者的危险因素对比
 
众所周知,由于肺循环是处于相对低压和较高的血流量的环境中,肺动脉及其分支很少形成动脉粥样硬化病变。而在肺动脉高压的发展过程中,动脉粥样硬化病变可能发生在主肺动脉。有学者提出,“多次打击”是造成血栓栓塞后肺血管重构的发病机制,包括炎症因子的局部释放、内皮功能障碍和巨噬细胞极化。有趣的是,这些因素同样可以导致体循环动脉粥样硬化病变的形成。总的来说,慢性血栓栓塞后动脉粥样硬化病变的这种独特的病理表现,与体循环和冠状动脉粥样硬化明显不同,有待进一步深入的研究。
 
在本研究中,两组患者病程的差异反映动脉粥样硬化病变患者的急性血栓后病程延长。同时,在三名无肺动脉高压的慢性血栓患者中均未观察到动脉粥样硬化病变。因此,动脉粥样硬化病变可能发生于肺动脉重塑的晚期。尽管现有证据不支持动脉粥样硬化病变与CTEPH严重程度之间的相关性,但现有证据仍然支持对规律抗凝后仍存在持续症状的急性血栓患者,进行早期筛查。动脉粥样硬化病变发生之前或期间的早期有效干预可能会阻止CTEPH的进展。
 
 
专家简介
 
翟振国教授
 
中日医院呼吸中心
 
医学博士,主任医师, 教授, 博士生导师
 
中日医院呼吸中心、肺栓塞与肺血管病学组学术带头人
 
中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作委员会主任委员
 
中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组副组长
 
国际肺血管病研究院(PVRI)委员兼秘书
 
美国胸科医师学会(ACCP)资深委员
 
中国呼吸医学教育学院学术委员会常务委员、肺血管疾病分委会主任
 
海峡两岸医药卫生交流协会呼吸病学专业委员会常务委员
 
Clinical Respiratory Journal副主编
 
中华老年心脑血管病杂志编委
 
第十四届中国优秀呼吸医师
 
入选卫生部有突出贡献的中青年专家
 
 
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版面编辑:张雪  责任编辑:刘超颖


CTEPH

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