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ESC热评丨王军奎教授:T细胞介导的免疫在致心律失常性右室心肌病发病机制中起重要作用

作者:国际循环网   日期:2023/9/18 13:26:34

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陕西省人民医院 王西强 王军奎

 

编者按:欧洲心脏病学会年会(ESC 2023)上,Alexandros Protonotarios教授分享了关于致心律失常性右室心肌病的研究结果,本刊特邀陕西省人民医院王军奎教授深入解读。

 

研究背景

 

致心律失常性右室心肌病(ARVC)是一种罕见的遗传性心脏疾病,以心肌细胞被纤维脂肪组织进行性替代为病理特征,易引发室性心律失常和猝死。研究显示,炎症反应促进ARVC的疾病进展,但是炎症反应在ARVC发病中的机制尚不清楚,炎症作为表型驱动因素和潜在机制为基础的治疗靶点,仍需要进一步研究。

既往研究显示,在急性心肌炎等炎症性心脏病的发病过程中,特异性表达c-间充质上皮转化因子(c-Met)的心脏特异性的记忆型T淋巴细胞起到了重要作用。本研究探索了心脏特异性的c-Met+T细胞在ARVC发病中的重要作用。

 

研究方案

 

本研究选取确诊ARVC的患者38例(ARVC);确诊ARVC的家庭成员中,具有P/LP胚系变异基因但临床未诊断为ARVC的患者14例(G+P-);以及健康对照组19例(Control)。分离各组人群外周血单核细胞,使用流式细胞术及细胞增殖试验探索c-Met+T细胞在ARVC中的作用。

 

研究结果

 

结果显示,与Control组相比,在外周血单核细胞中c-Met+T细胞在ARVC组及G+P-组显著升高(P<0.01),并且,与Control组相比,ARVC组及G+P-组中的细胞因子IL17a、INFg、IL10、TGF-β显著升高(P<0.001)(图1)。

图1

尽管Treg细胞在各组中无差异,但与ARVC组及Control组相比,表达GARP、c-Met及CTLA4的Treg细胞在G+P-组中显著升高。并且c-Met阳性Treg细胞与G+P-组患者24小时室性早搏数量负相关。

图2

使用ARVC、G+P-及Control组患者外周血T淋巴细胞分别与桥粒芯蛋白2(DSG2)、肌球蛋白重链(MHC)、肌球蛋白轻链(MLC)共培养,结果显示,与对照组相比,在DSG2的刺激下,ARVC及G+P-组有更多的c-Met+T细胞产生(P<0.001)。

 

研究结论

 

针对以DSG2为代表的心脏自身抗原的免疫反应产生的c-Met+T细胞在ARVC的发生发展中具有重要作用。

Treg的激活与较轻的ARVC疾病表型相关。

 

点评与解读

 

ARVC是一种以心律失常和猝死为突出表现的、进展性的遗传性心肌病,目前普遍认为的主要发病机制为桥粒基因突变。免疫炎症反应被认为可能是心肌细胞损伤和坏死的加重因素,然而,ARVC炎症过程的分子基础尚未得到充分研究,目前尚不清楚炎症是导致心肌损伤的主要原因,还是由心肌细胞死亡引发的继发性反应。

本研究结果显示在ARVC中存在大量的c-Met+T细胞,并且ARVC中存在针对以DSG2为代表的心脏自身抗原的免疫反应产生的c-Met+T细胞,可能是ARVC发生的病理基础,针对c-Met+T细胞的相关药物可能是ARVC治疗的干预靶点,但仍需要更进一步的研究验证。

专家简介

王军奎教授

陕西省人民医院

陕西省人民医院心血管病院副院长,心内一科主任,医学博士、主任医师,教授,硕士研究生导师,中国医师协会高血压分会委员,中国医师协会心力衰竭分会委员,国家心力衰竭专家委员会委员、陕西省心血管病学会常委、陕西省心脏起博与心脏电生理学会常委,主要从事于冠心病,心律失常的介入治疗,近年来带领团队连续获得了多项国家自然科学基金资助,在代谢综合症的基础及临床方面进行了持续深入的研究。

 

专家简介

王西强,主治医师,西北大学博士后,美国华盛顿大学与西安交通大学联合培养博士,主持中国博士后基金面上项目、陕西省自然科学基金青年基金等7项,以第一作者发表SCI文章14篇。

版面编辑:张冉  责任编辑:0


致心律失常心肌病

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