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[ESH2007]β受体阻滞剂在高血压治疗中的地位

作者:  马文君吴海英   日期:2007/9/14 16:32:00

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    近年来发表的大型临床试验如ASCOT和LIFE研究以及瑞典学者Lindholm等2005年发表的荟萃分析,对β阻滞剂在降血压治疗中的疗效以及长期使用对糖、脂代谢的影响提出了质疑。因此2006年6月公布的《英国高血压指南》提出不应将β受体阻滞剂作为多数高血压患者的首选药物。对此,我们应该进行理性判断,不可盲从。

    Lindholm等人的荟萃分析收集了β受体阻滞剂治疗高血压的20项临床研究。结果显示,与其他降血压药物相比,β受体阻滞剂治疗使卒中的相对危险性增加16%,使2型糖尿病的发病也显著增加。对此我们应该看到它的局限性:

    1. β受体阻滞剂是一类异质性药物,各自具有不同的特点,进行荟萃分析, 结果的意义可能比随机对照试验本身意义差;
    2. 既往β受体阻滞剂的绝大部分研究数据均来源于阿替洛尔,过分强调类效应,将从阿替洛尔得到的结论推广至所有的β受体阻滞剂不合适;
    3. 不合理地剔除了证明美托洛尔优于利尿剂的MAPHY研究等,入选的ASCOT-BPLA研究实际并非β受体阻滞剂与其他降压药物的直接比较;

    β受体阻滞剂确实存在以下缺点:降低中心动脉血压效果较差;非选择性β受体阻滞剂对糖、脂代谢有影响;β受体阻滞剂抑制心脏传导系统,可以引起支气管痉挛、肢端循环障碍、中枢神经系统的反应及性功能障碍等。但是新型的选择性β1受体阻滞剂都在一定程度上克服了上述缺点。例如卡维地洛,其β受体阻断作用可保护机体免受交感神经系统的影响,a1受体阻断、血管扩张作用可避免β受体阻滞剂导致末梢血管收缩的不良作用;COMET、GEMINI研究证明卡维地洛可以改善糖、脂代谢。大规模临床治疗试验如STOP-H、MAPHY、UKPDS、CAPP、STOP-2研究,已经提供了充分的证据,证明β受体阻滞剂治疗高血压能降低患者病死率、脑卒中和心力衰竭患病率。前瞻性BPLTTC荟萃分析显示β受体阻滞剂在降低血压和降低心血管危险方面与CCB或ACEI无显著差别。即使是英国指南,它也没有全盘否定β受体阻滞剂。该指南指出,对部分年轻患者仍考虑使用,特别是对仍有生育可能的妇女、交感神经过度兴奋的患者、ACEI或ARB不耐受或有使用禁忌证的患者。最新的欧洲高血压指南也肯定了β受体阻滞剂在高血压治疗中的地位。因而今后需要设计良好的应用其他β受体阻滞剂治疗高血压的临床研究来进一步指导高血压的治疗。

    关于β受体阻滞剂在该血压治疗中的地位,最近由国内众多专家通过广泛讨论达成的共识对此进行了精辟、权威的概括,引用如下:
     1. β受体阻滞剂仍然是临床上治疗高血压有效、安全的药物,是临床上常用的降血压药物之一。
     2. 鉴于阿替洛尔在临床试验中所暴露的问题,除一些特殊人群(飞机驾驶员),一般不建议将其作为降血压治疗的首选用药。
     3. 目前使用β阻滞剂进行治疗的患者,如血压控制稳定,应当继续使用,不宜换药。
     4. β受体阻滞剂对合并以下情况的患者具有不可替代的地位,应当首选:快速性心律失常(如窦速、心房颤动)、冠心病(稳定/不稳定性心绞痛、心肌梗死后)、心力衰竭合并高血压患者;交感神经活性增高患者(高血压发病早期伴心率增快者、社会心理应激者、焦虑等精神压力增加者、围手术期高血压患者、高循环动力状态如甲亢、高原生活者等);禁忌使用或不能耐受ACEI/ARB的年轻高血压患者。
    5. 在临床用药中,注意尽量选用无内在拟交感活性、对β1受体选择性较高、或兼有α受体阻断作用的β受体阻滞剂,以减少长期用药引起的不良反应。选择性β1受体阻滞剂和兼有α受体阻断作用的β受体阻滞剂不同于传统非选择性β受体阻滞剂,它们对糖、脂代谢的影响以及对外周血管的影响相对较小,可以较安全、有效地应用于糖尿病合并高血压患者。
    6. β受体阻滞剂与其他药物的合用在降血压治疗中具有重要意义。β受体阻滞剂与长效二氢吡啶类CCB或α阻滞剂的联合,不仅能获得协同降压作用,可以抑制CCB或α阻滞剂引起的反射性交感神经兴奋;从靶器官保护的角度来讲,β阻滞剂与ACEI或ARB的联合是目前推荐用于高血压合并冠心病或心力衰竭的标准治疗,ACEI或ARB对糖代谢的有利作用可能抵消β受体阻滞剂潜在的对糖代谢的不利影响。
    7. 在无心力衰竭、心肌梗死的高血压患者中,应避免大剂量β受体阻滞剂与噻嗪类利尿剂的单独联合,以减少引起糖、脂代谢紊乱的可能性。
    8. 对代谢综合征和易患糖尿病、且无心力衰竭或心肌梗死或快速性心律失常(如窦性心动过速、心房颤动)的高血压患者,以及60岁以上的老年患者(注:不存在第4条中提及的情况),不推荐β受体阻滞剂作为初始治疗的用药选择。

    相信今后深入的研究会让我们对这一大类降压药——β受体阻滞剂有更深入的了解。

 

版面编辑:国际循环



β受体阻滞剂高血压治疗

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