Effects of High-Dose Versus Low-Dose Losartan on Clinical Outcomes in Patients With Heart Failure (HEAAL Study): A Randomized， Double-Blind Trial

问题：比较高剂量氯沙坦（血管紧张素受体阻滞剂 [ARB]）和低剂量氯沙坦对心力衰竭（HF）患者临床预后的影响。

方法：HEAAL为一项双盲随机研究，纳入3846例纽约心脏协会（NYHA）分级II~IV级、LVEF ≤40%、且不能耐受血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂的HF患者。受试者随机分入氯沙坦150 mg/d组（n =1927）和50 mg/d组（n =1919）。主要终点为死亡或者HF住院。平均随访4.7年。其中70%患者心功能NYHA II级，约70%患者合并高血压。

结果：研究结果显示，150 mg组和50 mg组发生死亡或HF住院分别为43%（n = 828）和46%（n = 889）。对于两个主要终点事件，150 mg组和50 mg组分别发生死亡635例和665例，发生HF分别为450例和503例。肾损伤（n = 454 vs. 317）、低血压（203 vs. 145）和高钾血症（195 vs. 131）在150 mg组更为常见，但是均没有导致显著的治疗终止。

结论：与氯沙坦50 mg/d相比，氯沙坦150 mg/d可以降低收缩功能障碍且不能耐受ACI抑制剂的HF患者死亡或HF住院的发生率。

评论：该研究证明了对于不能耐受ACE抑制剂的患者，高剂量氯沙坦优于低剂量氯沙坦。但是在该研究中，尽管有明确的收缩功能不全，但是没有明确为何仅72%的患者应用了β受体阻滞剂。两组中均有27%的患者中断了氯沙坦的治疗，说明在不能耐受ACE抑制剂的患者中有1/4不能耐受ARBs。两组的氮质血症和高钾血症均增加说明在滴定加量ARB的过程中需要密切监测肾功能和电解质水平。