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CRP:已知与未知

陈红 北京大学人民医院

作者:  陈红   日期:2010/8/4 16:00:00

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炎症在AS发病机制中发挥重要作用,独立于调脂效应以外的早期获益与他汀的抗炎作用密切相关这一结论已得到大量研究证据支持。1990年以来,众多炎症因子中C反应蛋白(CRP)与AS发生、发展的关系愈发受到重视。

   

    炎症在AS发病机制中发挥重要作用,独立于调脂效应以外的早期获益与他汀的抗炎作用密切相关这一结论已得到大量研究证据支持。1990年以来,众多炎症因子中C反应蛋白(CRP)与AS发生、发展的关系愈发受到重视。
已知:CRP与AS密切相关
    越来越多的研究显示,CRP可能通过多种途径直接参与了AS进展,如减少一氧化氮(NO)生成、诱导单核细胞生成组织因子、介导巨噬细胞内吞LDL等。此外,新近模型认为,CRP可以直接导致血管损伤,CRP五聚体解离后变成CRP单体,后者参与中性粒细胞粘附、内皮细胞活化、细胞因子生成和AS进展等一系列过程。可见,CRP与AS的确存在紧密的内在关联。
未知:CRP的临床应用前景
   CRP对CV风险的预测价值尚未确认  由于CRP与AS发病的密切关联,其对CV事件是否具有预测价值引起学术界的浓厚兴趣。但截至目前,这一潜在价值仍有争议。
    1996-2006年间25项前瞻性研究表明:CRP与CV风险显著相关并独立于其他因子。Ridker一项研究(N Engl J Med. 2002;347:1557-65)显示,基线CRP水平可预测健康人群中CV事件风险,心肌梗死(MI)和首次CV事件相对风险随着基线CRP四分位值上升而升高,且各四分位区间存在统计学差异(P<0.001)。还有研究(Circulation 2001;104:992-7)支持将CRP用于评价冠心病PCI手术预后,术后30d死亡和/或MI事件发生率与基线CRP水平显著相关。
    但是另外一些研究则发现,CRP与心脑血管疾病之间没有明显的相关性。ESC2009大会上公布的TNT-生化指标亚组分析评估了包括CRP在内的18种新的生化指标,但CRP未能预测冠心病患者的未来CV事件风险。SPARCL-CRP亚组研究显示,卒中患者高水平CRP预示主要心脏事件风险增加(校正HR 2.268;P=0.0107),但与再发卒中风险无关(校正HR 0.964;P=0.815)。在糖尿病患者进行的CARDS-CRP亚组研究中,阿托伐他汀治疗1年后较安慰剂组显著降低了CRP水平(较基线变化值-0.1 vs.0.2;P<0.0001),但基线CRP未能预测CV事件风险。瑞典一项长达近20年的随访研究(JAMA2009;302:49-57),将CRP加入传统危险因素模型后C Statistic增加了0.003,P=0.14。
    因此,从目前的研究数据表明,CRP对个体患者的绝对CV危险估测价值非常小,用于心血管风险的预测尚未成熟。
CRP作为干预靶点尚难定论  他汀、贝特、阿司匹林等心血管药物均可影响CRP水平,但他汀是研究最充分的CRP干预手段。多项研究表明,他汀同时降低LDL-C和CRP给患者带来更多心血管获益。REVERSAL研究中,同时降低CRP和LDL-C使AS斑块逆转更多;一级预防人群中的JUPITER亚组分析(图1)和二级预防的PROVE-IT及A to Z研究一致证实,LDL-C 和CRP“双达标”患者获益更多。那么,如何评价降CRP在他汀获益中的角色呢?


 
 图1. LDL-C 和CRP“双达标”使一级预防人群获益更多


    首先,大量循证证据证实,降LDL-C是他汀药物长期获益的主要机制,无论是一级还是二级预防研究均显示,CV事件风险随着LDL-C水平降低而下降显著。其次,JUPITER研究提供的CRP指导临床实践的信息有限而不直接:①未对有或无CRP数据的人群进行比较;②未对CRP和其他CV危险指标进行比较;③未评价CRP<2mg/L的人群是否能从他汀治疗中获益。因此,目前的证据不支持常规检测炎症标志物用于一级预防调整LDL-C目标。

版面编辑:沈会会  责任编辑:马晓小



CRP阿托伐他汀

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