富马酸比索洛尔和美托洛尔SR是目前广泛应用的两种长效β受体阻滞剂，二者均可每天口服1次。富马酸比索洛尔的长效性归因于其较长的血浆半衰期；而美托洛尔SR的长效性主要源自于其持续释放的剂型。目前尚不清楚这两种药物的长效性是否有异。杨天伦教授牵头的CREATIVE研究旨在比较富马酸比索洛尔与美托洛尔SR的长效性，具体观察两种药物治疗12周后，对服药最后4小时的平均动态心率和血压的控制情况。

　　该研究为2011年12月~2014年4月开展的一项随机、多中心、平行、开放标签的临床研究，共从中国7家医院纳入186例轻中度高血压（WHO分级的Ⅰ级和Ⅱ级）门诊患者。研究主要疗效终点为治疗12周最后4小时的平均动态舒张压（DBP）和平均动态心率的改变；次要疗效终点为最后4小时的平均动态收缩压（SBP）改变，平均24小时动态SBP和DBP的改变，平均日间和夜间的动态SBP和DBP的改变，平均24小时动态心率改变，平均日间和夜间动态心率、血压和心率应答率的改变；其他终点包括药物安全性和依从性。

　　结果发现，在降低最后4小时平均动态心率方面，富马酸比索洛尔比美托洛尔SR更有效，在降低最后4小时平均动态DBP方面，富马酸比索洛尔非劣效于美托洛尔SR（表1）。在降低平均24小时、日间和夜间动态心率方面，富马酸比索洛尔均优于美托洛尔SR（-8.46 vs. -3.24，P=0.0015；-9.60 vs. -3.85，P=0.0012；-4.72 vs. -1.50，P=0.0347）。亚组分析发现，基线诊室心率>80次/分的患者中，富马酸比索洛尔显示出更有效地控制平均动态心率作用。另外，富马酸比索洛尔的药物依从性稍好。两组的总体不良事件及药物相关不良事件发生率相似，研究期间均未发现两种药物有新的安全问题。