问题：高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）对苯扎贝特的反应程度是否与后续的长期病死率独立相关？

    方法：3026例冠心病患者被分配给苯扎贝特心肌梗死预防（Bezafibrate Infarction Prevention，BIP）试验中初始的苯扎贝特（n = 1509）组和安慰剂（n = 1517）组，随访16年时死亡的风险与治疗时的HDL-C相关。BIP中，患者年龄为45~74岁，伴心肌梗死（MI）史和（或）心绞痛史，脂质情况中，血清总胆固醇水平为180~250 mg/dl，LDL-C水平为180 mg/dl或以下（>50岁的患者为<160 mg/dl），HDL-C水平为45 mg/dl或以下，甘油三酯水平为300 mg/dl或以下，随机给予每日400 mg苯扎贝特或安慰剂治疗。根据治疗时HDL-C的变化将治疗反应分类为上三分之一（>8 mg/dl）或下三分之一（≤8 mg/dl）。

    结果：试验结束后2年时间中，继续给予开放标记的药物治疗，在此期间贝特类药物被用于10%原分配在安慰剂组的患者和9%的原分配在苯扎贝特组的患者。两组之间其他降脂药物治疗（主要为他汀类药物）相似，但是在HDL-C水平较低者中更多。多因素分析显示，苯扎贝特组患者与安慰剂组患者相比，其长期病死率风险出现11%的显著降低（P=0.06）。分配以苯扎贝特治疗的患者中病死的下降与HDL-C对治疗的反应在上三分之一的患者中死亡风险显著降低22%（P=0.008）相关，而在HDL-C反应性较低的患者中，死亡风险与安慰剂组相似（风险比，0.95；P=0.43）。因此，16年时累积死亡可能性在HDL-C反应为上三分之一的苯扎贝特治疗患者（32.1%）中比安慰剂组（37.9%；P=0.02）显著降低，而HDL-C对治疗反应较低的患者呈现的病死率（36.8%）与安慰剂组相似（P=0.57）。

    结论：这些发现提示，用苯扎贝特进行升高HDL-C水平的治疗与长期病死率的降低相关，这可能与HDL-C对治疗产生反应的程度有关。 

    评论：这些分析类型的应用范围有限，但是从总死亡的长期下降可以得出，正如在氯苯丁酯和吉非罗齐试验中所提示的贝特类药物并不增高癌症和其他非心源性死亡的风险，长期的益处主要由于分配以苯扎贝特的患者中死亡率的下降，这些患者在试验过程中曾发生心肌梗死。有意思的是，根据甘油三酯或糖尿病等指标，苯扎贝特并无益处。

Arch Intern Med 2009;169:508-514.