最近，研究人员发现脑动静脉畸形（AVM）患者突变基因是导致年轻人和儿童出血性中风的主要原因。这项新的研究结果提示，这些畸形是由于KRAS诱导的脑内皮细胞中丝裂原活化蛋白激酶-胞外信号调节激酶（MAPK-ERK）信号通路激活所致。该研究已在线发表于1月3日的New England Journal of Medicine。
加拿大多伦多大学Ivan Radovanovic博士及其同事对在多伦多接受过手术的39例脑动静脉畸形患者的组织进行分析，并对其中21例患者的血液样本进行了匹配。既往日内瓦大学的一个小组（S.I. Nikolaev和S.E. Antonarakis博士）和多伦多大学J.E. Fish博士共同合作，对26例患者的组织标本进行了DNA外显子测序，并在其中一些患者身上发现了体细胞激活的KRAS突变，这与MAPK-ERK通路的调控异常有关。为证实这一发现，他们曾对所有26个组织样品进行了液滴数字聚合酶链式反应（PCR）分析，用外显子测序，对13个附加样品进行测试。
这次液滴数字PCR分析显示，39例患者中有29例（74%）的组织样本发生KRAS突变。芬兰团队重新复制了该测试，并在33例动静脉畸形患者中发现16例（48%）有相同的突变。总之，研究人员在72例患者组织标本中检测到45例出现体细胞激活KRAS突变，21对配对的血液样本中未检测到。
确定是否是特定于某一类型的血管细胞发生突变非常重要，例如血管内腔的内皮细胞。Radovanovic博士认为，如果突变只限于一种细胞，那我们对这些畸形的看法就会更符合逻辑。在一些患者中，研究人员将AVMs的内皮细胞分离，并对其进行测试。结果发现，KRAS突变可能是内皮细胞特有的，内皮细胞生物学失调可能是脑动静脉畸形形成的一个关键特征。
Radovanovic博士认为，这项新的研究对于理解脑血管发育生物学和KRAS基因及其下游信号通路在内皮细胞p38 MAPK-ERK发展重要性方面非常有意义。这些畸形可能是在血管形成和生长的时间窗内发生和发展。
N Eng J Med. Published online January 3， 2018.
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