共病非常普遍，尤其是在老年人和痴呆症患者中。大多数关于共病与痴呆之间的关联研究都是横断面的，少数前瞻性研究进行了短期随访，但仅在老年人中开展，缺乏检查共病年龄是否会影响随后痴呆风险的研究。近日，一项前瞻性队列显示，患有两种或两种以上慢性病的中年人，患痴呆症的风险更高。
编者按：共病非常普遍，尤其是在老年人和痴呆症患者中。大多数关于共病与痴呆之间的关联研究都是横断面的，少数前瞻性研究进行了短期随访，但仅在老年人中开展，缺乏检查共病年龄是否会影响随后痴呆风险的研究。近日，一项前瞻性队列显示，患有两种或两种以上慢性病的中年人，患痴呆症的风险更高。
共病与痴呆风险增加相关
巴黎大学的Céline Ben Hassen博士及其同事在《英国医学杂志》上报告说，中年共病使晚年患痴呆症的风险增加了一倍以上。70岁以下共病发生年龄每小5岁，痴呆风险增加18%。
该研究包括来自Whitehall II队列中10095名英国公务员的数据，他们的年龄都在35~55 岁之间，并且在1985~1988年间没有痴呆症。共病被定义为存在13种疾病列表中的至少两种慢性疾病，包括高血压、糖尿病、冠心病、抑郁症和其他精神疾病、癌症、慢性肾脏病、类风湿性关节炎和慢性肺病。
通过2019年的医院和死亡记录确定了随后的痴呆病例。协变量包括年龄、性别、种族、教育、饮食和生活方式行为，包括吸烟和体育活动。结果显示，55岁和70岁的共病率（≥2种慢性病）分别为6.6%和31.7%（图1）。在31.7年的中位随访期间，共有639例痴呆事件发生。
图1.55、60、65和70岁时多种慢性病的患病率
如表1所示，在调整社会人口学因素和健康行为后，55岁时患有多种疾病与随后的痴呆风险关联性最强（每1000人年发病率差异 1.56，95% CI 0.62-2.77）。与没有慢性病或患有一种慢性病相比，55岁时即共病，痴呆风险高出2.44倍（95% CI 1.82-3.26）。这种关联随着共病年龄的增长而逐渐减弱。
表1.共病率(≥2慢性病）和痴呆症风险之间的关联
根据严重程度（13种慢性病中≤1、2、≥3种）对共病重新分类，结果显示，与没有或只有一种疾病的参与者相比，55岁时患有三种或更多慢性疾病的人，痴呆风险高出近五倍（HR=4.96， 95% CI 2.54-9.67）。共病发生年龄较大时，这种关联逐渐减弱。使用死亡而不是痴呆症作为结果，趋势是相似的。
图2.慢性病数（≤1、2 和 ≥3）与痴呆风险之间的关联
这项研究有几个局限性，首先，痴呆症是基于电子健康记录的数据而确认的，这在某些情况下可能会导致错误分类。其次，Whitehall II研究参与者在加入队列时都正在就业，可能比一般人群更健康。此外，该研究无法评估个体慢性病的严重程度或药物相互作用所起的作用。
从中年开始预防痴呆症！
“这项研究的具体贡献在于告诉我们早发性共病尤其有害，”共同作者、同样来自巴黎大学的Archana Singh-Manoux博士如是说，“共病即两种或两种以上慢性疾病，现在越来越普遍地发生，而不再局限于老年人，我们展示了共病和痴呆症之间的强大关联，这不是由慢性疾病的特定组合驱动的。”
Singh-Manoux指出，鉴于痴呆症会在很长一段时间内发展，可能长达20年，因此需要关注这个发现。共病的早期发病，意味着一系列与慢性疾病相关的病理生理改变，这些改变会增加老年人患痴呆症的风险！大脑健康可能是一个终生的过程，而缺乏治疗痴呆症的解决方案更凸显了从中年开始早期预防的重要性。
对于那些患有一种慢性病的人，重要的是要控制病情，以避免第二种慢性病。来自高收入国家的数据显示，中年共病的患病率越来越高，这可能会对未来老年人的认知状况产生影响。鉴于目前痴呆症缺乏有效的治疗方法，及其对个人和社会的影响，寻找预防痴呆症的方法势在必行。
参考文献
Ben Hassen C， et al "Association between age at onset of multimorbidity and incidence of dementia: 30 year follow-up in Whitehall II prospective cohort study" BMJ 2022; DOI: 10.1136/bmj-2021-068005.
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