编者按：根据国际卒中大会（ISC23）上报告的LACI-2研究的结果，改善内皮功能的药物可有效改善脑小血管病（small vessel disease，SVD）引起的腔隙性卒中的复发及认识功能减退，这为更大规模的 III 期临床试验奠定了基础。

 

腔隙性脑卒中约占所有缺血性卒中的25%，并与SVD有关，尽管复发率较低，但患者通常会出现认知功能障碍。LACI-2研究（ISRCTN14911850）旨在评估单硝酸异山梨酯（ISMN）和西洛他唑治疗腔隙性脑卒中的安全性和有效性。这是一项由研究者发起的前瞻性、随机、开放标签、盲终点、2×2析因试验。

 

主要纳入标准为：年龄＞30岁；临床表现为腔隙性脑卒中综合征，MR/CT脑成像符合；知情同意。将患者随机分为西洛他唑100mg/d，ISMN 25 mg/d，两者联合使用或两者均不用，治疗1年。一年后评估复发性心血管事件、功能结局（mRS）、生活质量以及认知功能。

 

研究自2018年2月-2022年5月间共计招募363名，基线特征均衡：平均年龄64岁（56-72）；女性112名（31%）；卒中发病至随机入组平均79d（27-244），mRS评分1分（0-1）。

 

研究结果显示，腔隙性脑卒中后1年，同时服用ISMN和西洛他唑的患者在复发性卒中、心肌梗死、功能依赖、死亡和认知障碍的综合预后方面显著降低（48.6% vs. 两者均未服用的对照组69.6%，校正后HR为0.58，95%CI：0.37-0.92）。ISC大会上，神经影像学专家Prof. Joanna Wardlaw报告，ISMN和西洛他唑单独使用对复合终点无影响，ISMN尤其与12个月时复发性卒中的降低显著相关（P=0.014）。同时，LACI-2研究显示出联合治疗的良好安全性：出血事件发生率1.1%，死亡事件发生率1.1%。此外并无证据表明ISMN与西洛他唑之间存在药物间的相互作用。卒中专家Prof. Philip M Bath报告，ISMN与西洛他唑联用可积极改善神经功能；ISMN单独使用及两药联合均可改善患者的认知障碍。

 

LACI-2的研究结果振奋人心，既往没有研究发现任何药物对腔隙性脑卒中患者的认知障碍有积极影响。并且ISMN与西洛他唑均为临床常用药物，ISMN广泛用于治疗和预防缺血性心脏病，目前尚无治疗冠状动脉疾病和认知功能的临床研究数据；而西洛他唑是亚洲首选的抗血小板和血管扩张剂，普遍用于卒中预防。

 

但LACI-2研究由于没有有效性和亚组分析的数据，缺乏多重性调整，其数据可能被认为是假设生成的，其他的局限性包括开放标签及认知数据的缺失。

 

参考文献：

 

Familiar Drugs Get a Foot in the Door for Small Vessel Stroke Treatment | MedPage Today

 

 

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