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[CSC2009]抗心律失常药物治疗心房颤动的研究进展

大连医科大学附属第一医院心内科 杨延宗

作者:  杨延宗   日期:2009/6/11 13:35:00

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房颤是最常见的心律失常,且随着老龄化社会进程加快(目前我国65岁以上人口已经突破1亿),房颤患者将明显上升。房颤对患者身心的巨大影响以及并发症(卒中、心衰、猝死等)所导致的庞大社会和经济负担使得人们对彻底征服这一世纪顽疾充满期待。经过了数十年的不懈探索,已对其发病机制、相关病因、临床转归和治疗策略等都有了较多的共识。 在“节律控制”和“频率控制”策略的选择方面,AF-CHF研究依然没有显示给予药物治疗基础上的“节律控制”策略在房颤合并心衰患者中降低心血管死亡率方面的优势。这一结果与基于导管消融治疗基础上“节律控制”策略明显优于“频率控制”策略的多个临床研究的结论形成了鲜明对比。因此,更新的国内外指南提升了导管射频消融治疗的地位,同时也明确了目前抗心律失常药物(AAD)依然是房颤治疗的基础和主线。由于传统AAD的安全性和有效性不能满足临床需要,因此人们一直在努力探索和研发新的抗房颤药物,包括改进现有药物和针对新靶点研发新药物,同时也对一些非AAD对房颤的可能作用给予了关注。

    房颤是最常见的心律失常,且随着老龄化社会进程加快(目前我国65岁以上人口已经突破1亿),房颤患者将明显上升。房颤对患者身心的巨大影响以及并发症(卒中、心衰、猝死等)所导致的庞大社会和经济负担使得人们对彻底征服这一世纪顽疾充满期待。经过了数十年的不懈探索,已对其发病机制、相关病因、临床转归和治疗策略等都有了较多的共识。

    在“节律控制”和“频率控制”策略的选择方面,AF-CHF研究依然没有显示给予药物治疗基础上的“节律控制”策略在房颤合并心衰患者中降低心血管死亡率方面的优势。这一结果与基于导管消融治疗基础上“节律控制”策略明显优于“频率控制”策略的多个临床研究的结论形成了鲜明对比。因此,更新的国内外指南提升了导管射频消融治疗的地位,同时也明确了目前抗心律失常药物(AAD)依然是房颤治疗的基础和主线。由于传统AAD的安全性和有效性不能满足临床需要,因此人们一直在努力探索和研发新的抗房颤药物,包括改进现有药物和针对新靶点研发新药物,同时也对一些非AAD对房颤的可能作用给予了关注。

    针对诀奈达隆已有许多临床试验证明了其在预防房颤复发和控制心室率中的有效和安全性,包括房颤/房扑维持窦律的EURIDIS和ADONIS研究、控制房颤心室率的ERATO研究,以及比较诀奈达隆对房颤患者预后的ATHENA研究等。除了针对房颤伴心衰患者的ANDROMEDA研究显示诀奈达隆可能增加死亡危险之外,其他研究都得出了正面的结果。尤其是没有与碘相关的器官毒性等不良反应,因而有望替代胺碘酮广泛应用于房颤治疗。塞利瓦隆(Celivarone)也是另一种不含碘的衍生物,有两项临床试验正在进行中,以评价其转复房颤和维持窦律的作用。

    Vernakalant(RSD-1235)是心房选择性的钠钾通道阻滞剂,初步研究(ACTI-IV)显示对于新发房颤的转复优于安慰剂组,转复成功率为51~61%,提示其有可能成为药物复律的有前景药物。此外, AVE0118能够选择性阻断心房肌的IKur、Ito和IKACH通道,试验研究显示能够成功转复63%的持续性房颤,并且对QT间期没有明显影响。AZD7009是另一种新的多通道阻滞剂,试验研究显示可有效终止所有诱发的持续性房颤和房扑,并且可预防95%的房颤复发。虽然有QT间期的延长,但没有诱发TQP发作)。

    由于心房肌的重构是房颤诱发和维持的重要原因,尤其在心衰患者,因此近来研究显示RAAS系统能够预防左房扩张和心房纤维化,减慢心房传导速度以及减轻炎症反应。一些临床研究显示ACEI有助于预防房颤。但研究结果并不一致,如HOPE研究却没有得到阳性结果。另外有研究认为依钠普利与胺碘酮合用可增加电复律后窦性心律的维持率。Val-HeFT研究也显示,与对照组相比缬沙坦和氯沙坦能够显著降低新发房颤的发生率。还有研究发现对于预防电复律后的房颤复发,应用厄贝沙坦与胺碘酮合用较单用胺碘酮更有效。此外,针对醛固酮拮抗剂治疗房颤的疗效已有一项前瞻性临床试验正在进行。

    其他方面,例如针对房颤与炎症的关系以及类固醇的抗炎作用,一些研究也在进行中,一项试验认为心外科围手术期应用皮质激素可降低术后房颤的发生率。针对他汀也有多项研究提示能有效降低术后房颤的发生,而正在进行中的SToO-AF 临床试验将证实阿托伐他汀能否降低电复律后房颤的发生率。还有研究显示可食用的Omega-3脂肪酸对房颤也有抑制作用,如研究显示服用Omega-3脂肪酸的搭桥术后患者的房颤发生率明显低于安慰机组,同时住院时间也较安慰机组短。

    总之,针对房颤治疗的新药研发领域进展很快,人们也对正在进行的许多大临床试验充满了期待,相信将来治疗房颤一定会有更多疗效高、不良反应少、价格好的药物可供选择。
 

版面编辑:张家程


抗心律失常药物治疗心房颤动

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