近日，FIDELITY研究新分析出炉，填补非奈利酮心衰获益细分人群的证据空白！对于2型糖尿病（T2DM）相关慢性肾脏病（CKD）患者，无论基线心衰风险处于何种水平，非奈利酮治疗均可显著改善心衰结局[1]。

既往Ⅲ期临床研究已充分证实，非奈利酮可为T2DM相关CKD患者带来明确的心血管和肾脏获益[2-4]，其中心衰获益尤为突出，包括降低心衰住院风险22%[4]以及降低新发心衰风险32%[5]。2025年美国心脏协会（AHA）科学年会期间公布的FIDELITY研究新分析，进一步提供了不同基线心衰风险水平下的细分数据。本刊特邀浙江大学医学院附属浙江医院毛威教授进行深入解读。

AHA新证：

无论基线心衰风险如何，非奈利酮均可显著改善T2DM相关CKD患者心衰结局

研究目的和方法

T2DM相关CKD患者心衰风险受合并症、肾功能等多种因素的影响，非奈利酮在总体人群中表现出的心衰获益是否会因基线心衰风险不同而有所差异？AHA 2025会议上新公布的FIDELITY研究二次分析对此进行了探索，基于基线心衰风险来评估非奈利酮对不同心衰风险水平患者心衰结局的相对和绝对影响[1]。

该分析采用TRS-HFDM评分系统来评估心衰风险，该评分系统（0~7分）通过5项临床变量来预测心衰风险：心衰病史（2分）、心房颤动病史（1分）、冠状动脉疾病病史（1分）、估算肾小球滤过率（eGFR）<60 ml/min/1.73m2（1分）、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）>300 mg/g（2分）以及UACR 30~300 mg/g（1分）。根据基线TRS-HFDM评分，将患者分为4组：低风险（0~1分）、中等风险（2分）、高风险（3分）、极高风险（4分及以上），分析不同TRS-HFDM评分组中非奈利酮对心衰住院或心血管死亡的影响。

研究结果

FIDELITY研究纳入的12,990例T2DM相关CKD患者中，99.95%（n=12,984）患者有可用数据计算TRS-HFDM评分。评分0~1分、2分、3分、4分及以上的患者比例分别为7.3%、34.9%、37.9%和19.9%，基线时大多数（约58%）患者心衰风险处于高/极高水平。TRS-HFDM评分越高，患者心衰住院或心血管死亡的风险也越大。

结果显示，无论基线心衰风险水平如何，非奈利酮均较安慰剂显著改善患者心衰结局：

非奈利酮显著降低心衰住院或心血管死亡风险17%（HR 0.83，95%CI：0.74~0.93），且在不同TRS-HFDM风险组中的相对效果一致（P交互作用=0.89；图1）；

非奈利酮降低心衰住院（HR 0.78，95%CI：0.66 ~0.92）和心血管死亡（HR 0.88，95%CI：0.76~1.02）的相对效果在不同TRS-HFDM风险组中也一致（P交互作用分别为0.42和0.90，图1）；

TRS-HFDM风险较高患者由于本身发生心血管事件的风险更高，相应地使用非奈利酮降低心衰住院或心血管死亡的绝对风险更为显著，因此需治疗人数（NNT）大幅减少（在心衰高风险人群中NNT=21，图2）。

图1. 基于TRS-HFDM风险分层，非奈利酮较安慰剂心血管事件相对风险降低情况

图2. 基于TRS-HFDM风险分层，非奈利酮较安慰剂心血管事件绝对风险降低情况

研究结论及临床启示

FIDELITY研究这项新分析结果证实，无论T2DM相关CKD患者心衰风险处于何种水平，非奈利酮治疗均能带来改善心血管结局的获益，在心衰住院与心血管死亡的复合终点及其单独组分上均表现出不同TRS-HFDM风险组的一致获益（P交互作用均>0.05）。其中对于基线心衰风险特别高的人群，由于其本身发生心血管不良事件的风险很高，从非奈利酮治疗得到的绝对获益也就更大。从NNT来看，临床上每治疗21例患者，就能看到心血管死亡或心衰住院事件的降低。该结果具有重要临床意义，既进一步证实了非奈利酮心衰获益的普适性，又为优化个体化治疗提供指导。

从防到治，全面干预心衰事件链：非奈利酮不断积累获益循证，临床前景可期

作为新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），非奈利酮心衰获益证据不断丰富，涵盖从预防到治疗的心衰事件链管理全程。

在预防方面，在T2DM相关CKD患者中，对于既往无心衰病史者，非奈利酮可预防新发心衰；对于整体人群，其可预防心衰住院事件，包括首次住院和再住院风险[4,5]。本次AHA新分析进一步丰富了非奈利酮的心衰预防证据，对于处于不同心衰风险水平的T2DM相关CKD患者，非奈利酮均可预防心衰住院事件、降低心血管死亡。

在治疗方面，非奈利酮是首个能改善左心室射血分数（LVEF）≥40%心衰患者临床结局的MRA，并已获批相应适应症（2025年7月14日，美国FDA批准非奈利酮用于治疗LVEF≥40%的成年心衰患者，用于降低心血管死亡、心衰住院和心衰急诊就诊风险）[6,7]。因此，从T2DM相关CKD人群的心衰预防，到LVEF≥40%心衰人群的治疗，非奈利酮均有确切的循证获益支持。

最新国内外相关心血管指南也对非奈利酮在心衰防治中的作用予以一致高度肯定。在欧洲心脏病学会（ESC）两大指南——《2023 ESC更新：急性和慢性心力衰竭诊治指南》和《2023 ESC糖尿病患者心血管疾病管理指南》中，非奈利酮均获最高级别（ⅠA类）推荐，用于T2DM相关CKD患者以降低心衰风险及心血管/肾脏风险[8,9]。《中国心力衰竭诊断和治疗指南2024》推荐在T2DM合并CKD患者中使用非奈利酮降低心衰住院风险（ⅠA）[10]。2025年更新的《射血分数保留的心力衰竭诊断与治疗中国专家共识》中，非奈利酮获强推荐用于HFpEF治疗以降低患者心血管死亡及总心衰事件风险，与SGLT2i并列为HFpEF药物治疗的一线核心选择[11]。

综上，作为心衰领域的“新力军”，从预防到治疗，nsMRA非奈利酮在心衰事件链管理的多个环节发挥着重要作用，临床前景可期。而更多探索工作仍在继续，REDEFINE-HF、CONFIRMATION-HF及FINALITY-HF等多项研究正在进行中，以进一步探索非奈利酮在更广泛心衰人群中的应用价值。新型nsMRA还将带来多少惊喜？让我们共同期待！

专家简介

毛威 教授

浙江大学医学院附属浙江医院院长

二级教授、博导、医学博士

中国医师协会心血管内科医师分会常委

中华医学会心血管病学分会委员

中国中西医结合学会心血管病专业委员会常委

浙江省医学会心血管病学分会主任委员

长三角心衰中心联盟共同主委

浙江省心脑血管病防治研究中心主任

浙江省中西医结合循环系疾病诊治重点实验室主任

浙江省心血管疾病精准诊治工程研究中心主任

主持国家重点研发计划、国家自然科学基金重点项目和面上项目6项，省科技重大专项7项，获省部级科技进步二等奖3项

参考文献

1. Ostrominski JW, et al. Effects of Finerenone on Heart Failure Outcomes According to Baseline Heart Failure Risk: Insights from the FIDELITY Program Presented at AHA 2025.

2. Bakris CL, et al. N Engl J Med. 2020; 383(23): 2219-2229.

3. Pitt B, et al. N Engl J Med. 2021; 385(24): 2252-2263.

4. Agarwal R, et al. Eur Heart J. 2022; 43(6): 474-484.

5. Filippatos G, et al. Circulation. 2022; 145(6): 437-447.

6. Solomon SD, et al. N Engl J Med. 2024; 391(16): 1475-1485.

7.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/215341s009lbl.pdf

8. McDonagh TA, et al. Eur Heart J. 2023; 44(37): 3627-3639.

9. Marx N, et al. Eur Heart J. 2023; 44(39): 4043-4140.

10. 中华医学会心血管病学分会, 等. 中华心血管病杂志. 2024; 52(3): 235-275.

11. 射血分数保留的心力衰竭诊断与治疗中国专家共识制定工作组. 中国循环杂志. 2025; 40(11): 1041-1060.