2025年，心脏肿瘤学领域的科研进展再创佳绩。《欧洲心脏杂志》（European Heart Journal）最新一期刊文从风险预测、监测（影像学）、预防、作用机制及治疗五个维度，重点介绍了心脏肿瘤学领域的部分重大研究成果。

（来源：The year in cardiovascular medicine 2025: the top 10 papers in cardio-oncology.European Heart Journal, ehaf1095, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf1095）

一、风险预测

免疫检查点抑制剂是过去十年肿瘤治疗领域的核心突破之一，但这类药物的应用也给医学界带来了诸多不良反应，其中心肌炎是最受关注的不良反应之一。Powell等人制定了一套预测模型，可用于评估疑似心肌炎患者的临床转归，具体而言，能够预测患者发生严重/危及生命并发症的风险，这些并发症包括：（1）需循环支持的严重心力衰竭；（2）危及生命的心律失常；（3）需机械通气的肌炎相关呼吸肌衰竭；（4）由上述病症导致的死亡。在患者确诊后的30天内，1/3的患者出现了上述严重并发症中的一种。研究发现，有五项临床指标可预测此类结局：活动性胸腺瘤、心肌肌肉症状、心电图QRS波低电压、左心室射血分数（LVEF）＜50%、心肌肌钙蛋白（cTn）水平升高至正常值上限的20倍、200倍及2000倍以上。基于各项指标加权得分计算的总分具有良好的分层效能：当总分0分时，严重并发症发生率为3.9%；当总分≥4分时，发生率高达81.3%。该评分模型已在美国波士顿麻省总医院布莱根院区的回顾性队列和法国巴黎索邦大学的前瞻性队列中得到验证。在两个队列中，评分为0分的患者发生严重事件的阴性预测值均为100%。此类患者或无需住院治疗，甚至如索邦大学的研究实践所示，可不必使用免疫抑制剂。该评分模型，尤其是心肌肌钙蛋白升高幅度的预测价值，将为临床实践提供重要参考。

研究原文：Power JR, Dolladille C, Ozbay B, et al. (June 18, 2025)Immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis: a novel risk score. Eur Heart J.10.1093/eurheartj/ehaf315

血栓形成仍是心脏肿瘤学领域的重点研究方向。一项荟萃分析纳入33项研究、近10万名肿瘤患者，更新了肿瘤相关复发性静脉血栓栓塞症（VTE）及出血事件的预测因素数据。研究显示，患者体能状态越差，复发性静脉血栓栓塞症的风险越高；晚期肿瘤患者，以及泌尿生殖系统癌、肺癌、肝胆胰癌患者的发病风险依次升高。乳腺癌患者和近期接受手术治疗的患者，静脉血栓栓塞症风险相对较低。抗凝治疗相关出血的最强预测因素为出血史、体能状态极差及晚期肿瘤。在各类肿瘤中，胃肠道癌、前列腺癌、泌尿生殖系统癌及脑肿瘤患者的出血风险最高。由此可见，合并静脉血栓栓塞症、且存在体能状态极差、晚期肿瘤、泌尿生殖系统癌等情况的患者面临两难困境：一方面，复发性静脉血栓栓塞症风险升高，需要长期抗凝治疗；另一方面，抗凝治疗带来的出血风险也显著增加。

研究原文：Khan F, Tritschler T, Marx CE, et al. (June 22, 2025)Predictors of recurrent venous thromboembolism and bleeding in patients with cancer: a meta-analysis. Eur Heart J. 10.1093/eurheartj/ehaf453

二、监测（影像学）

二十余年来，临床一直建议对接受人表皮生长因子受体 2（HER2）靶向治疗的患者进行心脏功能监测，例如针对HER2阳性乳腺癌患者使用曲妥珠单抗治疗时的监测。临床中一个极具现实意义的问题是：对于曲妥珠单抗相关心功能不全的心血管风险（预期）较低的患者，能否将每3个月一次的心脏功能评估频率降低？一项纵向队列研究解答了这一问题。该研究纳入190例低风险乳腺癌患者（中位年龄52岁），所有患者均接受HER2靶向治疗，且无蒽环类药物用药史、无严重心血管疾病、无未控制的高血压。研究团队将监测频率调整为每6个月一次超声心动图检查，而非常规的每3个月一次。研究的依从率为73%，随访1年期间，无患者发生心力衰竭或心血管相关死亡。81%的患者出现左心室射血分数下降，但仅1例患者达到肿瘤治疗相关心功能不全（CTRCD）的诊断标准（左心室射血分数＜53%）。综上，对于接受HER2靶向治疗的低心血管风险患者，每6个月一次的心脏监测是安全且可行的。

研究原文：Yu AF, Dang CT, Moskowitz CS, et al. Cardiac safety of reduced cardiotoxicity surveillance during HER2-targeted therapy. JACC CardioOncol 2025;7:430-41.10.1016/j.jaccao.2025.05.006

放疗诱导的乳腺癌心脏毒性研究（BACCARAT 研究）纳入105例乳腺癌患者，对其进行冠状动脉计算机断层扫描血管造影检查。研究发现，患者在基线状态下（即术后、未接受化疗及放疗前），三支冠状动脉的血管周围脂肪衰减指数均显著升高（该指标提示局部冠状动脉炎症反应增强）。放疗后2年，患者的冠状动脉钙化程度加重，但冠状动脉炎症水平及心脏死亡风险预测值（AI风险评分）均有所下降。相关性分析表明，上述现象可能与肿瘤本身的治疗所产生的抗炎作用有关。这项影像学研究拓宽了临床对肿瘤治疗心血管效应的认知视野。

研究原文：Kotanidis CP, Halborg T, Tomlins P, et al. Coronary inflammation and cardiovascular risk in breast cancer after radiotherapy. Eur Heart J 2025;46:2924-7. 10.1093/eurheartj/ehaf260

三、预防

蒽环类化疗药物仍是多种化疗方案的重要基石，因此蒽环类药物相关心脏毒性也一直是临床关注的重点问题。乳腺癌辅助治疗期间心功能不全预防试验（PRADA Ⅱ试验） 采用随机对照设计，旨在探讨沙库巴曲缬沙坦是否对蒽环类药物所致心脏毒性具有保护作用。该研究共纳入138例乳腺癌患者，在开始蒽环类药物治疗前，将患者随机分为沙库巴曲缬沙坦组和安慰剂组，治疗持续18个月。研究的主要终点为心脏磁共振成像评估的左心室射血分数从基线至随访结束时的变化值。结果显示，随访18个月时，两组患者的左心室射血分数变化无显著差异。次要终点包括整体纵向应变、N末端B型利钠肽原（NT-pro-BNP）及心肌肌钙蛋白 I（cTnI）水平，沙库巴曲缬沙坦组上述指标的异常变化程度均低于安慰剂组。由此可见，沙库巴曲缬沙坦或可对部分接受蒽环类药物治疗的乳腺癌患者发挥心脏保护作用。但需注意的是，该研究样本量较小，且入组患者均为相对低风险人群，导致研究效能不足，这一点也体现在所观察到的心脏毒性发生率较低上，安慰剂组左心室射血分数仅下降2.2个百分点，干预组的下降幅度为安慰剂组的一半。

研究原文：Omland T, Heck SL, Holte E, et al. Sacubitril/valsartan and prevention of cardiac dysfunction during adjuvant breast cancer therapy: the PRADA II randomized clinical trial. Circulation 2025;152:1136-45.10.1161/circulationaha.125.076616

多项回顾性研究表明，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂可能对接受蒽环类药物治疗的肿瘤患者具有心脏保护作用。Medina-Hernandez团队通过大动物模型验证了这一假说。研究将实验猪随机分为三组，分别接受单纯多柔比星治疗（每三周静脉注射一次，共六次）、多柔比星联合10 mg恩格列净治疗、多柔比星联合20 mg恩格列净治疗。随访21周后，三组实验猪的中位左心室射血分数分别为47%、51%和57.5%；肿瘤治疗相关心功能不全的发生率分别为72%、50%和0%。恩格列净的心脏保护作用具有剂量依赖性，其机制可能与增强心肌酮体利用、维持心肌能量代谢及线粒体结构与功能完整有关。上述研究结果为蒽环类药物化疗期间使用SGLT-2抑制剂进行心脏保护，提供了有力的机制层面证据。

研究原文：Medina-Hernández D, Cádiz L, Mastrangelo A, et al. SGLT2i therapy prevents anthracycline-induced cardiotoxicity in a large animal model by preserving myocardial energetics. JACC CardioOncol 2025;7:171-84. doi:doi:10.1016/j.jaccao.2024.12.004

四、作用机制

奥希替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，获批用于治疗表皮生长因子受体突变型肺癌，但该药物也被证实与心功能不全及心力衰竭的发生相关，其潜在作用机制此前尚不明确。Zhang等人利用诱导多能干细胞来源的心肌细胞及小鼠模型开展研究，发现奥希替尼可通过干扰转录因子GATA4的磷酸化过程，导致肌节排列紊乱，进而抑制心肌收缩功能；这一过程会使肌球蛋白轻链激酶3（MYLK3）的表达下调，继而影响肌球蛋白轻链2（MYL2）的磷酸化水平。值得注意的是，该效应并不会造成心肌细胞的永久性损伤，且在停用奥希替尼后可逆；此外，使用肌球蛋白激活剂奥美卡替可预防该不良反应的发生。这些发现为奥希替尼用药患者的临床咨询与管理提供了重要依据，同时也为从机制研究到左心室功能不全治疗的转化医学研究奠定了基础。

研究原文：Zhang K, Ayala A, Norambuena-Soto I, et al. (December 3, 2025) Osimertinib induces reversible cardiac dysfunction through the GATA4-MYLK3-MYL2 axis.Eur Heart J. 10.1093/eurheartj/ehaf813

Paterek等人的研究改变了临床对非轻链型多发性骨髓瘤患者心功能受损机制的认知。在对应的小鼠模型中，随着疾病进展，血浆中单克隆蛋白浓度升高，血液及血浆黏度增加，进而导致冠状动脉血流储备（CFR）进行性下降，左、右心室功能逐步受损。研究未发现小鼠心脏存在结构性异常，且通过干预改善高黏血症后，冠状动脉血流储备和心脏功能均得到恢复。这些新的研究发现有待进一步临床研究验证与转化应用。

研究原文：Paterek A, Rolski F, Surzykiewicz M, et al. Impaired coronary flow reserve by hyperviscosity in a mouse model of non-light chain multiple myeloma: a mechanism of coronary flow impairment at the capillary level. Cardiovasc Res 2025;121:2070-81. 10.1093/cvr/cvaf164

另一项改写疾病机制认知的研究采用回顾性与前瞻性相结合的设计：回顾性队列纳入1250例肿瘤患者，前瞻性队列纳入21例实体瘤患者及10名健康对照者。回顾性分析显示，影像学检查提示的大血管浸润是患者预后不良的最强独立预测因素。前瞻性研究发现，在经尸检证实存在大血管浸润及大血管闭塞的肿瘤患者中，循环肿瘤细胞（CTCs）数量在患者临终前出现急剧升高。这些发现为肿瘤患者终末期事件的发生机制提供了新的视角，提示至少部分肿瘤患者的死亡原因是循环肿瘤细胞簇浸润并阻塞血管，进而引发的急性血管功能衰竭。

研究原文：Newcomer K, Bifolco A, Reeves S, et al. Macrovascular tumor infiltration and circulating tumor cell cluster dynamics in patients with cancer approaching the end of life. Nat Med 2025;31:4140-9. 10.1038/s41591-025-03966-3

五、治疗

对于合并静脉血栓栓塞症的肿瘤患者，如何平衡复发性血栓与出血风险一直是临床难题。阿哌沙班治疗肿瘤相关血栓栓塞症试验（API-CAT试验） 为此提供了一种潜在的解决方案。该研究纳入经至少6个月全剂量抗凝治疗的活动性肿瘤合并静脉血栓栓塞症（近端深静脉血栓或肺栓塞）患者，将其随机分为两组，分别接受全剂量（5 mg）或半剂量（2.5 mg）阿哌沙班口服治疗，每日两次，持续12个月。结果显示，半剂量组复发性静脉血栓栓塞症发生率为2.1%，全剂量组为2.4%；两组的临床相关出血发生率分别为12.1%和15.6%；两组患者的死亡率无显著差异。综上，对于预防复发性静脉血栓栓塞症，延长半剂量阿哌沙班抗凝治疗的疗效不劣于全剂量治疗，且能显著降低临床相关出血并发症的发生率（尽管发生率仍处于较高水平），因此具有更优的风险获益比。

研究原文：Mahé I, Carrier M, Mayeur D, et al. Extended reduced-dose apixaban for cancer-associated venous thromboembolism. N Engl J Med 2025;392:1363-73.10.1056/NEJMoa2416112