维生素D是钙稳态的重要调节因子，正常水平的维生素D有助于预防和治疗骨骼疾病，如佝偻病、骨软化症和骨质疏松症。除在钙和骨代谢中的主要作用外，维生素D还被证明可减轻炎症、调节细胞生长，并调控免疫、神经肌肉和葡萄糖代谢。长期缺乏维生素D易使个体罹患多种疾病。近日发表的一项横断面研究探讨了维生素D和骨膜蛋白与老年人患心血管疾病风险之间的关系，两者水平较低均与较高的心血管疾病风险相关。研究结果表明，这些标志物可能有助于识别随着年龄增长的心血管风险。

研究背景与方法

维生素D状况通过血清25-羟基维生素D【25(OH)D 】水平评估，维生素D缺乏和不足在全球普遍存在，影响30%~50%的人口，特别是老年人，原因包括光照有限、皮肤合成减少以及肠道吸收能力下降。即使没有这些风险因素的老年人也可能出现维生素D缺乏。

近期观察性研究和非线性孟德尔分析表明，维生素D不足或缺乏可能增加心血管疾病风险，显示出维生素D水平与心血管事件及死亡率之间存在反向非线性关系。此外，也有多项证据表明，骨膜蛋白等维生素K依赖性蛋白的表达与维生素D在骨骼和心血管健康中存在相互作用，然而探讨骨膜蛋白与维生素D相互关系的临床研究仍较少见。

鉴于维生素D和骨膜蛋白均与心血管健康相关，了解二者之间的相互关系可能有助于揭示影响老年人群心血管风险的机制。本研究对意大利InCHIANTI生物库中一组老年人群进行了横断面分析。对299名个体（年龄72.8±15.7岁）的血样进行了血清中25(OH)D、1,25-二羟基维生素D【1,25(OH)2D 】和骨膜蛋白的浓度，并通过单变量和多变量回归分析评估了它们与任意心血管风险评分以及欧洲心脏病学会的10年心血管风险评估（SCORE2/SCORE2-OP）的相关性。

研究结果

结果发现，骨膜蛋白与1,25(OH)2D（r = 0.39，P< 0.0001）和25(OH)D（r = 0.76，P< 0.0001）均呈显著正相关。与骨膜蛋白水平高的个体相比，骨膜蛋白水平低（<150 pmol/L）的个体的心血管风险评分和SCORE2/SCORE2-OP值显著更高（分别为2.2±1.4和14.7±11.7；P< 0.0001）。逻辑回归显示，骨膜蛋白水平< 150 pmol/L 与25(OH)D水平< 20 ng/ml（OR：22.4，P< 0.0001）、年龄≥75岁（OR：2.7，P= 0.006）和血脂异常（OR：3.26，P= 0.0003）显著相关。低水平的维生素D代谢物和低骨膜蛋白均与较高的心血管风险显著相关，但在多变量模型中，只有低1,25(OH)2D水平（< 41 pg/ml）与高心血管风险仍然显著相关（OR：3.0~3.45，P< 0.0001）。

1.按骨膜蛋白水平分层的个体特征

研究者根据骨膜蛋白水平将参与者分为两组进行比较：低水平组（<150 pmol/L）和高水平组（≥150 pmol/L）。两组间在临床及生化指标上观察到显著差异。与高水平组相比，低骨膜蛋白水平个体的维生素D显著更低（P<0.0001），甲状旁腺激素（PTH）水平显著更高（P<0.0001）。低骨膜蛋白组的参与者年龄较大（76.3±15.0岁 vs. 69.2±15.7岁，P<0.0001）。低骨膜蛋白组的合并症更为普遍，尤其是血脂异常（55.9% vs. 40.1%，P=0.009）和心血管疾病（19.1% vs. 8.8%，P=0.017）。低骨膜蛋白个体的药物使用普遍更高，但维生素D补充剂和抗骨折治疗除外，这两种治疗在高骨膜蛋白组更为常见。

2.心血管风险与骨膜蛋白水平的关系

整个队列的平均心血管风险评分为2.6±1.4。骨膜蛋白水平低（<150 pmol/L）的个体，其心血管风险评分显著高于骨膜蛋白水平≥150 pmol/L的个体（2.9±1.4 vs. 2.2±1.4，P<0.0001）。采用SCORE2/SCORE2-OP模型估算，整个队列未来10年发生心血管事件的平均风险为17.95%±12.5%（95% CI: 16.5%~19.4%）。与骨膜蛋白水平高（≥150 pmol/L）的个体相比，骨膜蛋白水平低（<150 pmol/L）的参与者未来10年发生心血管事件的风险显著更高（21.1±12.5% vs. 14.7±11.7%，P<0.0001）。研究者还观察到，心血管风险评分和SCORE2/SCORE2-OP值与骨膜蛋白水平均呈负相关（分别为r=-0.22，P=0.0001 和 r=-0.24，P=0.0001），进一步证实了上述结果。

3.与低骨膜蛋白水平相关的预测变量

随后采用多变量逻辑回归分析，以确定骨膜蛋白是否可作为独立于维生素D水平之外的心血管疾病风险因素。在以低骨膜蛋白水平为因变量的多变量分析中，25(OH)D水平＜20 ng/ml（比值比[OR]: 22.4，P＜0.0001）是与骨膜蛋白水平相关性最强的变量。高龄（≥75岁，OR: 2.7，P=0.006）和血脂异常（OR: 3.26，P=0.0003）均与低骨膜蛋白水平呈正向且独立的关联。

分析与讨论

这项观察性研究首次报告了骨膜蛋白与维生素D代谢物之间存在强相关性，并揭示了它们与心血管风险的关联。在单变量分析中，较低的骨膜蛋白和维生素D代谢物水平均与心血管风险增加相关；但在联合多变量分析中，仅1,25(OH)2D仍是心血管风险增加的显著预测因子。25(OH)D水平可显著改善骨膜蛋白对SCORE-2/SCORE2-OP的影响。已有大量证据支持维生素K依赖性蛋白（如MGP）与维生素D在维持骨骼和心血管健康方面的相互作用。这项研究显示，骨膜蛋白与1,25(OH)2D及25(OH)D均呈显著正相关，其中25(OH)D缺乏是低骨膜蛋白水平最有力的预测指标。

综上，这项观察性研究为骨膜蛋白、维生素D代谢物与心血管风险之间的相互作用提供了新见解。研究首次确立了骨膜蛋白与25(OH)D及1,25(OH)2D之间的强相关性。虽然观察到低骨膜蛋白水平与心血管风险升高独立相关，但当与维生素D共同考量时，1,25(OH)2D成为最强的预测因子。这些发现表明，在老年人群中，低维生素D水平可能更多是衰弱和健康状况不佳的标志，而非心血管风险的直接介导因素。同样，尽管骨膜蛋白已成为心血管重塑的潜在生物标志物，但其预后应用价值仍有待商榷，需要通过大规模前瞻性研究加以验证，并需开展机制研究来深入探索该蛋白与维生素D之间的关系。

资料来源：Maria Luisa Brandi, Francesca Marini, Simone Parri, etal. Evolving our understanding of vitamin D, periostin levels and cardiovascular risk in the elderly: a cross sectional study. Published: 09 December 2025.Osteoporosis International