2025年11月28日，古都南京群贤毕至，成人先天性心脏病相关肺动脉高压（PAH-ACHD）学术会议暨《成人先天性心脏病相关肺动脉高压诊断与治疗指南》研讨会如期而至。研讨会特别设置《2015年先天性心脏病相关肺动脉高压诊治中国专家共识》发布十周年纪念环节，通信作者沈阳军区总医院朱鲜阳教授深情回溯十年来该领域的学术探索历程与临床实践进展，为新指南的问世奠定深厚传承基础。

作为我国PAH-ACHD领域首部贴合国情的专项诊疗指南，《成人先天性心脏病相关肺动脉高压诊断与治疗指南》的重磅发布，填补了领域空白，为临床诊疗提供了科学规范的“指南针”，更承载着改善患者生存质量、延长生存期的殷切期许。为深度解读指南核心价值与创新亮点，本刊特别专访新指南执笔专家之一、广东省人民医院张曹进教授，带领读者领略这部里程碑式指南的临床意义与实践价值。

指南破局：贴合中国国情的PAH-ACHD诊疗优化与全球学术贡献

《国际循环》：《成人先天性心脏病相关肺动脉高压诊断与治疗指南》重磅发布，作为执笔专家，您认为这部贴合中国国情的指南问世对改善我国患者预后有何重大意义？对全球PAH-ACHD领域的学术研究与诊疗标准制定将带来哪些里程碑式的影响？

专家观点：先天性心脏病（CHD）是导致肺动脉高压（PAH）常见因素之一。在我国，45.2%的PAH与CHD相关[1]，且因医疗资源分布不均，新生儿筛查覆盖率不足等现实条件，CHD患者基数庞大，成人阶段进展为PAH的群体显著多于发达国家，且长期面临诊疗标准缺失、基层误诊漏诊率高的困境。另一方面，随着PAH-ACHD领域研究持续推进，诊断和治疗策略也在不断优化。

基于以上因素，本次指南的制定旨在建立适配我国临床实际的诊断路径与治疗体系，其核心意义在于：一是破解我国“体量大、规范缺”的矛盾，让临床医生有章可循；二是摒弃“照搬国外标准”的弊端，结合我国患者病理生理特征与疾病分布特点，规范靶向药物治疗与手术干预时机；三是推动多学科协作与PH中心建设，完善转诊机制，让重症患者获得综合救治，最终降低死亡率、改善生活质量，助力实现“健康中国2030”目标。

作为全球首个聚焦成人先天性心脏病相关PAH的指南，其填补了该领域的指南空白。同时，为发展中国家提供了诊疗范本，指南针对医疗资源有限的国情设计的分级诊疗策略，为其他面临类似挑战的国家提供可借鉴的实践经验。指南遵循国际规范与中国诊疗原则制定，其发布将推动全球多中心研究协作，引领PAH-ACHD病因机制、遗传筛查等领域的创新探索，为患者带来新的治疗希望。

分类革新：解剖生理导向的分类系统及其精准诊疗价值

《国际循环》：对于PAH-ACHD的临床分类本次指南在疾病认知上有哪些关键突破？针对分类体系的更新，其核心逻辑是什么？这些更新对临床精准评估患者病情严重程度、制定个体化治疗策略有哪些指导意义？

专家观点：ACHD相关PAH属于PH临床分类第一大类，主要表现为肺动脉压力（PAP）与肺血管阻力（PVR）升高。临床亚型有艾森曼格综合征（ES）、体-肺分流相关PAH、PAH合并小缺损以及缺损修复后PAH四种类型。为了确定PAH-ACHD治疗方案，临床上应明确临床亚型，并识别ACHD是否合并毛细血管后PH，如合并CHD的左心功能障碍、瓣膜性病变或左心梗阻性病变（第2类PH），肺血管阻塞性病变(第4类PH)或复杂ACHD导致的PH（第5类PH）[2]。

指南关于分类更新的核心逻辑，贴合临床实际需求与循证医学证据，既适配我国PAH-ACHD患者体量大、病因复杂的国情，又基于解剖生理分类更能预测临床结局的研究结论，让分类能直接服务于治疗方案选择和预后评估，同时明确病因归属边界，确保诊疗方向准确。

为了更好地指导临床结局预测，指南给出了基于心血管缺损位置和类型的解剖生理分类系统：①三尖瓣前分流，如房间隔缺损、部分型肺静脉异位引流；②三尖瓣后分流，如室间隔缺损、动脉导管未闭；③复杂性CHD，如房室间隔缺损、单心室、复合型CHD等[2]。

这些更新为临床提供了切实参考：在病情评估上，可根据临床亚型判断疾病阶段，结合解剖生理分类，辅助判断预后风险；在治疗策略上，协助判断手术或药物治疗的适用场景，为个体化诊疗和随访管理提供标准化依据。

新药赋能：索特西普逆转肺血管重构，拓展靶向治疗新边界

《国际循环》：在这次指南中，提到了最新的治疗药物：激活素信号传导抑制剂索特西普（Sotatercept），请您简单介绍一下这个药物？相较于传统靶向药物，它为患者带来了哪些新的治疗获益？

专家观点：近年来，精准靶向药物的研发与临床转化不断推进，索特西普作为该领域新阶段的代表性药物之一，属于一种重组融合蛋白，由人源激活素受体ⅡA（ActRⅡA）胞外结构域与IgG1 Fc段融合而成，通过捕获过度表达的激活素A、GDF8、GDF11等配体，抑制Smad2/3信号通路激活，同时促进BMPR-II/Smad1/5/8通路功能恢复，从而逆转肺血管增殖性和闭塞性重构[3,4]。已发表的STELLAR研究、ZENITH研究和HYPERION研究结果显示[5-7]，已经接受两联或三联靶向药物治疗的WHO-FC为Ⅱ-Ⅳ级的PAH患者，尤其是ACHD术后PAH，加用索特西普可以明显降低PVR，改善心功能和运动能力，延长临床恶化时间，大幅度降低临床恶化事件的风险。

传统靶向药物主要聚焦内皮素、前列环素、一氧化氮三大经典通路，而索特西普作为一种激活素信号传导抑制剂，核心突破在于可逆转肺血管增殖性重构。本指南推荐索特西普用于ES、小缺损合并PAH和术后PAH患者的治疗。对于ES患者，其能显著降低肺循环阻力，改善右心功能；针对小缺损合并PAH患者，可延缓疾病进展，避免其发展为不可逆的重度PAH。术后PAH患者，加用索特西普能有效降低残留肺高压风险，减少临床恶化事件，提升长期生存率。此外，该药与传统靶向药物联合使用安全性良好，为患者提供了更灵活的治疗选择，进一步拓宽了疾病精准治疗的边界。

协作与展望：多学科诊疗体系构建与未来研究重点布局

《国际循环》：PAH-ACHD的诊疗涉及多学科协作，本次指南针对多学科协作的难点有哪些具体推荐意见？同时，指南是否明确了PAH-ACHD的未来研究重点？

专家观点：随着我国ACHD患者数量逐年上升，疾病谱日趋复杂，PAH-ACHD患者的诊疗需求愈发突出，亟需构建符合中国国情的专科诊疗体系并明确未来研究方向。ACHD专科队伍应以多学科协作为核心，由心脏外科、心血管内科、护理人员、影像学、麻醉、重症监护、产科及遗传学等专业共同组成，必要时邀请康复、心理等专业支持，形成稳定的多学科团队。

具备成熟CHD内/外科、肺循环及重症管理能力的三级甲等综合医院与心血管专科医院应作为ACHD诊疗与研究中心，承担复杂ACHD及PAH-ACHD患者的综合评估与治疗，包括影像学诊断、心导管及造影检查、经皮内科介入手术、靶向药物治疗及围术期心肺功能管理等。搭建省级区域ACHD协作网络，通过多学科团队会议协助基层开展随访管理，实现分级诊疗与双向转诊，提升患者生存率与生活质量。

未来研究需聚焦三大方向：一是强化PAH-ACHD分型诊治，因其分类复杂、病理生理学机制与预后差异显著，早期精准分型是优化管理的关键；二是推进靶向药物研发，现有靶向药物以血管扩张剂为主，证据有限，需开发针对性药物，探索抗炎治疗、肺血管重构分子机制干预等新策略；三是开展临床热点问题研究，针对氧疗适应证、口服/静脉补铁的时机与剂量、抗凝剂使用及理想靶向药物方案等未满足的需求，积累更多基于不同PAH-ACHD亚类人群的循证医学证据，为诊疗优化提供支撑。

总结

PAH-ACHD诊疗指南的问世，为临床提供了兼具科学性与实操性的标准化路径，不仅破解了长期以来的诊疗困境，更构建起多学科协同的诊疗模式。作为指南的重要创新亮点，索特西普的纳入标志着PAH-ACHD治疗从“对症控制”向“病理逆转”的关键跨越。不同于传统靶向药物的作用维度，该药物以独特机制直击肺血管重构的核心症结。其与现有治疗方案的良好兼容性，进一步丰富了个体化治疗的选择空间。

去年，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理索特西普上市申请。目前审评工作正稳步推进，近期有望迎来获批好消息。作为PAH治疗领域的创新生物制剂，索特西普的成功上市将成为该领域的重大里程碑。期待这一突破性治疗方案早日惠及广大患者，为他们带来新的治疗希望与生活转机，助力更多PAH患者重归健康生活！

参考文献

[1]Zhang C, Ding H, Li J, et al. Epidemiology, disease burden of pulmonary arterial hypertension in China: A systematic literature review[J]. Respir Med,2025,240:108007.

[2]中华医学会心血管病学分会,中国医师协会心血管内科医师分会.2025年成人先天性心脏病相关肺动脉高压诊断与治疗指南

[3]Humbert M, McLaughlin V, Gibbs JSR, et al.Sotatercept for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension[J].N Engl J Med,2021 ,384(13):1204-1215.

[4]Guignabert C, Humbert M.Targeting transforming growth factor-β receptors in pulmonary hypertension[J]. Eur Respir J, 2021 ,57(2):2002341. doi: 10.1183/13993003.02341-2020.

[5]Hoeper M.M, Badesch D.B, Ghofrani H.A, et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med, 2023;388:1478-90.

[6] Marc Humbert, Vallerie V. McLaughlin, David B. Badesch, et al. Sotatercept in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension at High Risk for Death. N Engl J Med, Published March 31, 2025.

[7]V.McLaughlin, et al. RCT Abstract-Efficacy and safety of sotatercept in patients with newly diagnosed pulmonary arterial hypertension at intermediate-to-high risk of mortality:Results from Phase 3 HYPERION study.ERS2025