编者按

减重后的体重维持，即预防反弹，是肥胖管理具有挑战的一部分。由于肥胖症本身具有慢性、复发性特点，无论采用何种减重方式，一旦停止干预，都可能面临体重反弹的问题。因此，以科学心态看待复胖现象、坚持长期体重管理尤为关键。胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物作为肥胖治疗的革命性突破，能够实现显著减重，但停药后的体重反弹仍是患者普遍关注的问题，也是当前临床管理中的重要课题。《国际循环》本期特邀复旦大学附属华山医院杨叶虹教授，围绕减重后的复胖机制、GLP-1的用药与停药策略，以及生活方式干预在长期防反弹中的关键价值等进行深入解析，为临床医生与减重人群提供实践参考。

一、肥胖的严峻挑战与GLP-1类药物的革命性突破

《国际循环》:传统减重方式存在易反弹、效果有限等局限，GLP-1类药物的问世被认为是肥胖治疗的重要突破。其在减重效果及综合健康获益上，相较传统减重方式有哪些核心优势？

杨叶虹教授：

全球性健康危机：肥胖的广泛危害与治疗困境

肥胖已成为全球性公共卫生危机。根据最新版《世界肥胖地图》报告预测，到2030年，全球将有近29亿成年人面临高BMI问题，其中约11亿人将达到肥胖标准[1]。肥胖的危害具有全身性和长期性，不仅影响外形，还会诱发2型糖尿病、高血压、动脉粥样硬化等多种并发症，并使机体长期处于慢性炎症和代谢紊乱状态，损害肝、肾、关节及免疫系统功能[2]。

长期以来，肥胖治疗面临明显困境。传统以生活方式干预为核心的“管住嘴、迈开腿”模式虽能实现年均7%~10%的体重减轻[3]，但长期坚持难度大，复胖率高，整体效果有限。

当前对肥胖治疗目标的认知已发生转变——核心不再是短期减重，而是长期维持个体化适宜体重，并改善远期健康结局，降低心血管事件等相关风险，提升患者预期寿命和整体生活质量[4]。

GLP-1类药物：开启肥胖治疗新纪元

在这一背景下，GLP-1类药物的出现为肥胖症的治疗带来了革命性突破。这类药物通过模拟内源性GLP-1的作用，延长其作用时间并提高浓度，作用于大脑食欲中枢，抑制饥饿感、增加饱腹感、延缓胃排空，从多维度协同促进体重下降。临床研究显示，患者用药1年平均减重幅度可达15%~20%，疗效远超传统手段。例如在STEP 1研究[5]中，司美格鲁肽2.4 mg治疗68周后，体重减轻14.9%；STEP 5研究进一步证实[6]，司美格鲁肽可以在104周（近2年）内维持体重减轻的效果。

更重要的是，这类药物的价值远不止于减重。在SELECT研究中[7]，对存在心血管疾病的超重/肥胖患者平均用药34.2个月，随访39.8个月，结果显示司美格鲁肽2.4 mg每周1次治疗在维持减重效果(平均体重下降9.39%，安慰剂对照为0.88%)的同时，复合结局（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险降低20%，慢性肾病或肾因性死亡风险下降22%；此外，基线糖耐量正常者发生糖尿病前期的风险下降67%，有更高比例的糖尿病前期患者转为血糖正常，并伴随血压、血脂的持续获益。

这标志着减重药物的临床价值，已从单纯体重下降迈入长期体重管理与代谢性疾病综合防治的新阶段，是肥胖治疗领域前所未有的重要突破。

二、体重反弹的生理机制与用药精细化管理

《国际循环》:GLP-1类药物减重效果显著，但停药后体重反弹是患者普遍担忧的问题。这一现象背后的核心生理机制是什么？临床中如何通过精细化的用药规划与科学停药方案，从源头降低复胖风险？

杨叶虹教授：

停药后体重反弹并非单一因素所致，而是涉及多层面的生理调节作用[2,8]，包括免疫细胞作用、饥饿与饱腹感相关激素、神经调控、静息能量消耗下降以及适应性产热和脂质代谢改变等。具体而言，体重下降会引发两方面关键变化：一是基础代谢率降低，体重下降后，机体维持生命活动的能量消耗随之减少；二是食欲相关激素失衡，胃饥饿素等促食欲激素水平上升，抑制食欲的瘦素因脂肪量减少而分泌下降。这些变化共同驱动体重反弹。值得注意的是，这一机制并非GLP-1类药物特有，而是存在于所有减重方式中，包括饮食干预、药物治疗甚至手术治疗。

临床数据也佐证了这一点：在STEP 4研究中，对比司美格鲁肽持续用药与停药后仅靠生活方式干预的人群，结果显示继续用药组体重进一步下降，而停药组体重明显反弹，两组体重差异高达14.7%[4]，提示单纯依靠生活方式干预维持减重成果具有较大挑战性。这也提示，降低体重反弹风险的关键在于：用药期间同步建立可持续的生活方式模式，而非单纯依赖药物。这一理念应在起始处方阶段即与患者充分沟通，明确治疗目标不仅是“减下来”，更是“长期维持”。

在临床实践中，应遵循规范的剂量递增和足够的治疗时程，充分利用药物抑制食欲的“黄金窗口期”，同步帮助患者建立稳定的饮食结构和运动习惯，避免形成对药物的单一依赖。当患者达到最佳体重或减重幅度≥15%时，可评估是否考虑停药。但停药并不等于治疗结束，需制定至少2年的随访与生活方式管理计划，确保体重反弹不超过减重幅度的25%或不超过3 kg[8]。如出现明显复胖，医生评估后可重新启动药物治疗，并结合剂量调整与个体化营养干预，以进一步提升长期体重维持效果。

三、生活方式干预：构筑防止复胖的长期防线

《国际循环》:对于减重后希望长期防反弹的人群来说，在饮食、运动、睡眠及压力管理方面，如何帮助大家建立可持续的执行习惯？

杨叶虹教授：

饮食干预：奠定防复胖基础

健康饮食是防复胖的基础，关键在于建立温和可持续的饮食结构，而非极端节食。肥胖是一种慢性疾病，需要的是长期可坚持的健康饮食方案。在控制总热量摄入原则下，合理搭配低升糖指数（GI）、高纤维或高蛋白食物，控制高热量成分摄入。同时养成细嚼慢咽的习惯，通过延长进食时间增加饱腹感，既避免过度饥饿，又能维持机体正常代谢，为长期体重稳定奠定基础[4,8]。

运动干预：巩固减重成果

运动是巩固减重成果的重要支撑，其核心价值在于维持肌肉量、提升基础代谢，避免减重后代谢下降引发反弹。推荐采用有氧与力量训练相结合：每周进行≥5天、每日≥30分钟的中等强度有氧运动（≥150分钟/周），或每周≥3天、每日≥20分钟的高强度有氧运动（≥75分钟/周）；每周2~3天隔天进行抗阻训练，重点锻炼大肌群，中等强度为主，每次训练12~20分钟，以深蹲、卧推等复合运动为代表，有助于增加或维持骨骼肌含量，强化减重效果[4,8]。

睡眠与压力管理：常被忽视的关键因素

除饮食和运动外，充足睡眠与科学的压力管理同样不可或缺。睡眠不足和长期高压状态会加重激素紊乱，增加食欲、促进脂肪堆积，从而削弱减重和维持效果[8]。因此，需要帮助患者建立正确的减重认知，避免“躺着也能瘦”“减得越快越好”等误区，摒弃急功近利的心态，转向长期健康管理。

总结与展望：科学看待，长期管理

综上，我们应向所有使用GLP-1RA的患者传递一个核心理念：这类药物是长期体重管理的“桥梁”，而非“终点”。其核心价值在于帮助患者突破减重平台期，并为建立健康的生活习惯争取宝贵的“黄金窗口期”。复胖并非不可避免，关键在于停药后能否持续维持饮食、运动、睡眠的协同管理。肥胖是一种需要终身管理的慢性疾病，体重波动是长期管理过程中的常见现象。即使出现轻微复胖也属正常，无需过度焦虑，及时调整生活方式即可。规范用药、科学停药，并联合专业的营养指导和运动处方，是实现体重长期稳定与持续健康获益的关键。

杨叶虹 教授

• 复旦大学附属华山医院 内分泌科主任医师，博导，科室副主任  
• 中华医学会糖尿病学分会糖尿病教育和管理学组委员，中华医学会糖尿病学分会妊娠糖尿病学组委员，上海市糖尿病学会委员，上海市糖尿病康复协会常委，上海市中西医结合学会委员，上海医学会肥胖学组副组长，上海医学会内分泌分会区协作组委员，上海市中西医结合学会不孕不育专家委员会委员，《实用内科学》编委，《中华内分泌代谢杂志》通讯编委，上海市劳动能力鉴定委员会专家
• 作为项目负责人获得国家重点研发计划课题1项、国自然课题3项及上海市卫计委、复旦大学的多个科研项目。
• 获得中华医学奖、上海市科技进步二等奖、上海市科普教育创新奖二等奖
• 获得国家发明专利1项
• 发表SCI论文数十篇，主要研究方向肥胖症、糖尿病慢性并发症

参考文献

[1]World Obesity fedenation: Wold obesily Alhs, 2025, Available from:https7/dal.worldobesityor/pubications/wold obesily.atlas.2025-v6 pdf.

[2]Reiss AB, et al. Weight Reduction with GLP-1 Agonists and Paths for Discontinuation While Maintaining Weight Loss. Biomolecules. 2025;15(3):408. 

[3]Dang J, et al. Chin Med J (Engl). 2025;138(3):311-317.

[4]中华医学会内分泌学分会.肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2024版)[J].中华内分泌代谢杂志,2024,40(7):545-564.

[5]Wilding JPH, et al. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002.

[6]Garvey WT, et al. Nat Med. 2022;28(10):2083-2091.

[7]Lincoff AM, et al. N Engl J Med. 2023;389(24):2221-2232.

[8]中国民族卫生协会, 中国健康管理协会健康体检分会. 胰高糖素样肽-1受体激动剂类药物结合生活方式干预减重专家共识（2024版） [J] . 中华糖尿病杂志, 2024, 16(9) : 945-958.