编者按：心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）已成为当前慢病防控的核心议题之一，我国首部《CKM评估、诊断、治疗专家共识》的发布，为多学科协同诊疗搭建了共识框架。血脂异常作为代谢异常的核心表现，是驱动CKM病程进展、诱发心血管不良事件的关键危险因素。近年来，PCSK9抑制剂为降脂治疗带来突破性进展，其中国产原研药物瑞卡西单抗凭借双月注射的用药便利性和突出的单药适应症治疗价值，为临床提供了更优选择。基于此，本刊特邀北京大学第一医院霍勇教授与武汉大学人民医院黄恺教授，深度解读CKM防治理念与降脂治疗的前沿实践。

一、锚定核心目标：
正确认知CKM的临床价值

针对CKM的核心内涵与提出意义，霍勇教授表示，CKM本质是由代谢异常引发的一系列心血管、肾脏病变，心血管疾病是该类患者最主要的死亡终点，这一概念的提出正是遵循“以终为始”的思路，核心目标是通过全病程管理，降低心血管疾病的发病与死亡风险。

我国首部由多学科专家撰写的CKM专家共识已正式发布[1]，但目前不同学科、不同医生对这一概念的理解仍未达成统一水平。霍勇教授强调，提出CKM概念的核心是聚焦这类人群及其合并的重要危险因素，抓住早期干预窗口。目前，临床中可通过一些直观表现反映代谢变化，如体重增加，以及血糖、血压、血脂的升高，这些指标虽未达到疾病诊断标准，却已出现异常改变。除此之外，炎症指标、支链氨基酸、糖基化代谢产物等，也能在一定程度上反映代谢变化，且相较于单独监测血压、血脂等，这些指标可能更具敏感性和有效性，这也是目前需要重点研究的方向。

在实际诊疗中，需在疾病进展的每个阶段都落实“防”与“治”，既要预防病情向更严重阶段进展，也要针对当前阶段开展针对性治疗。管理的关键，是从代谢变化入手实施早期综合干预，最终落脚于降低心血管事件与死亡率，而非单纯的指标改善。

二、深耕降脂机制：
拓展临床血脂管理路径

围绕临床降脂治疗的现状与用药策略演变，黄恺教授从胆固醇代谢机制出发，分两方面进行了系统阐释。

一方面，传统降脂方案存在局限性。黄恺教授介绍，人体内胆固醇代谢分为两大核心环节，一是胆固醇生成与肠道吸收，二是胆固醇分解代谢。他汀类药物是临床经典降脂基石，通过抑制内源性胆固醇合成起效；肠道吸收是胆固醇另一重要来源，依折麦布等胆固醇吸收抑制剂则专门阻断这一通路，这也是临床建议高血脂、心血管高危人群严控高胆固醇饮食的依据。但传统方案存在局限性：仅靠他汀、胆固醇吸收抑制无法实现胆固醇代谢全方位调控，难以满足临床降脂需求。在此背景下，PCSK9抑制剂开辟了一条新的降脂干预路径。

另一方面，PCSK9抑制剂带来全新降脂方案。其作用于胆固醇分解代谢通路，通过调控低密度脂蛋白受体加速LDL-C分解，降脂效果突出。黄恺教授指出，该类药物能够支撑全新降脂目标落地，源于对LDL-C致病作用的认知深化：目前临床已明确极高危患者需将LDL-C控制在更低水平[2]，现有研究证实，LDL-C降至1.0 mmol/L以下甚至0.8 mmol/L左右，不仅能减少心血管不良事件，还可实现动脉粥样硬化斑块逆转，PCSK9抑制剂是助力血脂达标的重要手段。

三、破解达标困境：
瑞卡西单抗凸显单药治疗核心价值

谈及代谢领域血脂管理的现存难题与前沿突破，霍勇教授表示，虽然我国血脂管理已正式迈入从单点干预向综合管理跨越的新阶段，胆固醇始终是血脂管理的核心靶点。尽管三十余年的循证医学已充分证实他汀降胆固醇的心血管获益，但临床实践中，高危、极高危患者的胆固醇达标率仍不理想，根源在于单纯依赖他汀降脂力度有限，难以满足临床需求，亟需拥有强效降脂能力的创新药物提供全新治疗路径。

在众多降脂药物中，PCSK9抑制剂凭借强效降脂能力临床重要选择。霍勇教授特别提到了国产原研PCSK9抑制剂瑞卡西单抗。他介绍，在国内已上市的同类单抗产品里，该药创新性实现两月一次给药，是当前PCSK9单克隆抗体类药物中给药间隔最长的药物，大幅降低了患者的用药频次，可有效提升长期治疗的依从性；另外，瑞卡西单抗依托扎实的临床循证证据获批单药治疗适应症，为部分不适合用、不愿意用他汀的患者提供了全新的治疗选择[3]

霍勇教授强调，在CKM全病程管理的理念下，血脂干预的关口不断前移，更高效、更便捷的降脂工具能够帮助患者更早实现指标达标，延缓疾病向心肾损害进展。以瑞卡西单抗为代表的PCSK9抑制剂，无论是联合用药还是单药治疗，在血脂综合管理中发挥着关键作用，助力实现降低心血管事件与死亡风险的最终目标。

四、聚焦临床获益：
PCSK9抑制剂拓宽治疗边界

黄恺教授结合临床实践指出，他汀突出的不良反应风险是肌肉损害，可引发肌痛、肌酸激酶升高，严重时可导致横纹肌溶解，大量肌球蛋白堵塞肾小管还会损伤肾功能。这类不良反应在老年人群、长期运动人群中更为高发；部分经肝肾双通道代谢的他汀，在肝肾功能受损患者体内易发生药物蓄积，会进一步升高不良反应风险。

基于上述局限，可不联合他汀单药起始的PCSK9抑制剂瑞卡西单抗提供了理想的新方案。双月一次单药给药模式能够有效减轻患者的服药负担，简化了每日口服药物，显著提升患者的治疗意愿与长期依从性。

谈及临床核心获益，黄恺教授表示，PCSK9抑制剂通过强效降低LDL-C水平，能够有效延缓甚至逆转动脉粥样硬化进展，对心肌梗死、脑卒中、外周血管病变等动脉粥样硬化相关疾病均有明确的防治作用。长期坚持治疗，还可降低缺血性认知障碍等脑血管并发症的发生风险。他补充道，与他汀仅抑制胆固醇合成不同，PCSK9抑制剂可促进胆固醇的分解排泄；对于他汀不耐受患者，单药治疗即可有效控制血脂水平，同时减少口服药种类，让治疗方案更简洁，患者更易长期坚持。

结语

随着CKM防治理念的逐步落地，以血脂管理为核心的代谢干预，已成为降低心血管疾病负担的核心抓手。PCSK9抑制剂的问世与普及，打破了传统降脂治疗的疗效瓶颈，国产原研药物瑞卡西单抗是同类别药物中首个获批单药治疗适应症的药物，用于非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常者，可降低LDL-C、总胆固醇（TC）、载脂蛋白B（ApoB）水平[4]。单药适应症的获批填补了PCSK9必须联合他汀使用、无独立降脂方案的空白。同时，产品已于今年初纳入医保范围，大幅减轻患者长期用药经济负担，将助力更多患者实现血脂长期达标，推动CKM全病程管理真正落地，为改善我国心血管疾病防治格局注入新动力。

参考文献
[1] 中华医学会心血管病学分会, 等.心血管-肾脏-代谢综合征评估、诊断、治疗专家共识.中华心血管病杂志,2026,54(7):1~25.
[2] AACE Clinical Guidance. American Association of Clinical Endocrinology Consensus Statement: Algorithm for Management of Adults with Dyslipidemia-2025Update
[3] Mingtong Xu, et al.Recaticimab Monotherapy for Nonfamilial Hypercholesterolemia and Mixed Hyperlipemia: The Phase 3 REMAIN-1 Randomized Trial. J Am Coll Cardiol, 2024 Nov 12;84(20):2026-2036.
[4]瑞卡西单抗说明书