一、索特西普联合胃肠外前列环素三联治疗重症PAH：法国真实世界经验

ERS肺动脉高压前沿：新药物与新策略带来哪些启示——索特西普真实世界证据、CTEPH管理探索

在法国一项早期准入项目中，研究者纳入已接受含胃肠外前列环素三联治疗的重症PAH患者，评估在此基础上加用索特西普的真实世界疗效与安全性[1]。法国巴黎萨克雷大学、法国国家肺动脉高压转诊中心David Montani教授在ERS 2026上介绍了这项全国性研究。

Montani教授介绍，索特西普是一种靶向激活素信号通路的新型药物，正在改变PAH的治疗格局，有望成为PAH的基石治疗之一，不仅适用于危重患者，也适用于病情处于中风险的患者。多项临床试验数据显示，无论患者表型如何均可获得良好应答：既包括早期起始索特西普的患者，也包括在包含现有全部药物的最大背景治疗（三联治疗）基础上起始的患者。

本研究纳入的正是真实临床实践中接受最大强度三联治疗的重症PAH患者，所有患者均以静脉或皮下前列环素作为整体治疗的一部分，其中65%为静脉给药。起始索特西普时，患者平均肺动脉压（mPAP）50±12 mmHg，肺血管阻力（PVR）8.1±3.4 Wood单位，心脏指数3.1±0.7 L/min/m2，6分钟步行距离（6MWD）443±161 m。

随访结果显示，这些重症患者的改善非常显著，与临床试验观察到的结果一致：6MWD、NT-proBNP及风险评估均得到改善。平均随访14.5±3.3个月，共6例死亡、2例肺移植（7%）。在6.2±2.0个月复评的97例患者中，WHO功能分级Ⅰ—Ⅱ级比例由62%升至80%，6MWD增加28 m，NT-proBNP下降，PVR由8±3降至6±2 Wood单位（p<0.001）；43%维持低危，34%的风险分层得到改善。

研究中最受关注的一点是前列环素的撤除。Montani教授指出，即使患者已持续静脉或皮下使用前列环素数年，当其达到低危状态并获得良好的血流动力学应答时，仍能够停用前列环素。本研究中约1/5（19%）的患者在起始索特西普后尝试停用静脉或皮下持续输注的前列环素；为期一年的随访显示，停药后未出现反弹，也无需重新引入，患者持续维持在低危状态。他介绍，尝试停药通常选择在mPAP低于40 mmHg、PVR低于5 Wood单位、且患者持续处于低危类别时进行。

安全性方面，研究观察到的并发症与临床试验描述一致：10%的患者发生严重出血，部分患者出现胸腔积液和心包积液，2例（1.9%）患者出现肺内分流伴低氧血症而需停用药物。Montani教授表示，总体而言该药在真实世界中耐受性良好，并能改善临床状况与血流动力学，对于接受最大强度治疗的患者，索特西普治疗后安全撤除前列环素成为一种可行选择。

临床思考

这项全国性真实世界研究证实，对已接受含胃肠外前列环素背景三联治疗的PAH患者，索特西普可显著改善运动能力、生物标志物与血流动力学，并使部分经选择的患者安全撤除长期胃肠外前列环素。这提示对已达低危、血流动力学应答良好的患者，撤除前列环素或成为可行选项；而出血、心包积液、肺内分流等临床相关不良事件，也提醒临床须密切监测。

二、早期NT-proBNP下降可预测索特西普治疗PAH患者的血流动力学改善

ERS肺动脉高压前沿：新药物与新策略带来哪些启示——索特西普真实世界证据、CTEPH管理探索

索特西普已被证实可降低PAH患者的肺血管阻力。美国休斯顿卫理公会医院肺动脉高压项目主任Sandeep Sahay教授团队分析了单中心30例接受索特西普治疗的PAH患者数据，探讨起始索特西普后早期NT-proBNP下降能否预测随访时的血流动力学改善[2]。

研究纳入的30例患者中，81%为女性，平均年龄50±14.5岁，基线中位NT-proBNP为605 pg/ml[118–1167]，83%的患者基线时使用胃肠外前列环素，中位治疗时间6.7个月。

结果显示：NT-proBNP应答者（下降>30%）的PVR由8.1±2.9降至5.96±2.6 Wood单位；无应答者PVR无显著变化。两组mPAP均得到改善。心脏指数方面，应答者呈无显著升高，而无应答者则出现下降。总体上，NT-proBNP变化百分比与心脏指数变化显著相关（r=-0.492，P=0.009）。

Sahay教授总结，无论早期NT-proBNP下降幅度如何，两组患者的mPAP均有下降；但在NT-proBNP下降不足30%的患者中，其心输出量反而下降。他同时指出，心输出量下降是索特西普的一个观察现象。因此他认为，早期NT-proBNP未下降，或许有助于识别心输出量未能如预期改善、甚至在治疗期间出现轻度下降的患者。

临床思考

该研究提示，早期NT-proBNP应答（给药3剂后下降>30%）与索特西普治疗后的血流动力学改善相关：应答者PVR改善、心脏指数呈无显著升高，而无应答者尽管mPAP下降幅度相似，却出现PVR无改善、心脏指数下降。这为个体化随访与治疗调整提供参考。但该研究样本量较小（30例）、为单中心设计，结论仍有待更大规模研究验证。

三、可手术CTEPH的管理与PEA术后残余肺动脉高压的降低

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肺动脉内膜剥脱术（PEA）是可手术慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）的首选治疗，但部分患者术后仍可能存在残余肺动脉高压（PH）。法国一项基于国家肺动脉高压登记库的研究，评估了当代管理策略，包括PEA前序贯多模式治疗（PAH靶向药物治疗和/或球囊肺血管成形术BPA）能否降低残余PH[3]。巴黎萨克雷大学、比塞特尔医院肺血管团队的博士研究生、临床医生T.Lacoste-Palasset在ERS 2026上报告了该研究。

Lacoste-Palasset介绍，新的当代管理策略包括PEA前的PH药物治疗、PEA后继续该药物治疗，以及PEA前的序贯多模式治疗（含球囊肺血管成形术BPA）。研究旨在回答：这种管理策略的改变，是否影响了PEA后临床有意义的残余PH的比例和程度。研究比较了前当代时期（2017—2018年）与当代时期（2019—2022年）残余PH的发生率及结局，并将临床有意义的残余PH（cmRPH）定义为PEA后首次右心导管检查时的mPAP≥30 mmHg。

研究共纳入351例接受PEA、且术后至少完成一次右心导管检查（RHC）的成人患者，其中前当代时期114例、当代时期237例，女性占53%。基线中位年龄61.6岁，两个时期的基线血流动力学相似。

结果显示，当代时期PEA前接受序贯多模式治疗更为常见（14.8% vs.3.5%），使用至少1种PAH靶向药物的患者更多（43.0% vs.23.7%），PEA至术后首次RHC期间使用PAH靶向药物者也更常见（31.5% vs.11.4%）。与之相应，cmRPH的发生率由25.4%降至10.1%（P<0.001），无残余肺动脉高压的患者比例由31%升至46%。多因素logistic回归校正年龄及基线血流动力学变量后，当代时期仍与cmRPH降低独立相关，发生几率降低69%。两个时期PEA后的生存未见差异，且两组3年生存率均非常好。

Lacoste-Palasset表示，CTEPH的当代管理策略与PEA后首次复评时临床有意义残余PH的发生率更低独立相关，这可能反映了治疗与管理模式随时间的演变，即BPA的加入和PH药物治疗的延续。

临床思考

这项基于法国国家登记库的研究显示，CTEPH的当代多模式管理（PEA前序贯/联合PAH靶向药物治疗与BPA、PEA后延续药物治疗）与PEA术后临床有意义残余PH的大幅降低独立相关。这提示对可手术CTEPH，术前优化与术后延续的综合管理可能改善术后血流动力学结局。作为观察性研究，其结论仍待前瞻性研究验证；两时期术后生存未见差异，长期获益尚需进一步随访。

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