“我希望这些研究能有助于改善社会对于肥胖的偏见。”ChiadiNdumele如此说到，“很多时候，人们都将肥胖视为个人意志力低下的失败象征，他们并没有意识到肥胖的形成原因远比想象的复杂。”这位Johns Hopkins医学中心的心血管专家在其主导的肥胖相关心血管疾病的研究中，探讨了导致个体肥胖风险增加的因素以及肥胖患者对治疗的响应情况，研究成果有助于改善个体化肥胖管理方案的设计。
在近期发表于JAMA的社论中，美国国家糖尿病与肾病研究所肥胖问题专家Susan Yanovski教授指出，包括久坐和高热量食物摄入过多在内的多种环境因素已导致世界范围内肥胖发病率的猛增。一系列卓有成效的研究表明，环境因素与个体的遗传表现、微生物情况以及其他多种因素相互作用，最终导致肥胖。
这提示我们，个体化的精准医疗在肥胖治疗领域大有可为。
个体风险
Yanovski教授认为肥胖有很强的遗传性，遗传因素能占其中50%~80%，现在已可诊断出某些单基因引起的严重早发性肥胖。某些出现饱腹基因突变的个体可能在生命的第1个月就出现严重肥胖，这种情况虽罕见，但可通过瘦素替代治疗加以扭转。与此相对应，大部分突变发生在黑素皮质素-4受体基因上，有约5%的严重早发性肥胖是因此产生的。她指出：“虽然，现在很多研究希望找出治疗单基因肥胖的有效措施，但目前针对基因型肥胖的药物治疗方案均未获得FDA认可，包括最常见药物。”
大部分肥胖病例的基因情况非常复杂。迄今为止，人类研究发现的可能与肥胖相关的基因已超过100种，这是一个非常庞大的数字。Yanovski教授解释道：“每个基因都会产生微小的效果，单独看来微不足道，但与环境因素里应外合后，最终导致肥胖正成为很多发达国家的流行病。”肥胖相关基因变异还会导致代谢过程甚至行为学发生变化，比如引起患者暴食、过度饥饿，或影响他们运动时的感受。
这些改变皆由基因引起，但也并非生来如此。初步研究显示，特定干预措施能减轻某些变异或环境-基因相互作用带来的影响。例如在新兴的精准营养学领域，专家可根据一些肥胖相关基因型的特点，为患者制定相应的食物摄入标准并确定饮食方案的效果。此前杜兰大学肥胖研究中心进行的一项POUNDS LOST（新型饮食疗法预防超重）试验，针对纤维母细胞生长因子21基因的不同基因型开展研究，这种基因能控制能量平衡和脂肪代谢。试验结果显示，给予患者高碳水低脂饮食，其中1种基因型表现出更好的减肥效果，这些患者腰围缩小和减脂程度都更好。
肥胖是基因与其他因素共同作用的产物，因此，对所有相关因素的研究就显得尤为重要。最新研究显示，肠道菌群不仅能够影响人体对食物能量的吸收程度，甚至会改变与代谢相关基因的表达。这提示我们，控制肠道菌群也可成为1个改变体重的有效方式。
“掌握这些‘组学’有助于加深我们对肥胖产生原因的认识，也使我们在预防肥胖的战役中能更加有的放矢。”Yanovski教授总结道。
个体化治疗
尽管精准医疗的干预措施目前仍无法应用于临床，但心血管医生们仍可通过努力改善个体化肥胖治疗的现状。医生可通过加强观察患者当前治疗方案对其肥胖程度的影响，来判断是否需调整患者用药。例如，医生可针对肥胖患者的某些需增加处方药物，如可在喜好高脂饮食的患者处方中，增加抗脂肪吸收药物。个体化肥胖治疗要求医生要更加主动，积极出击为肥胖患者寻找合适的治疗方案，这种治疗方案不局限于饮食、运动或药物治疗，还应包括辅助设施甚至外科手术等一切有效手段。
参考文献：
Bridget M. Kuehn.Precision Obesity Care on the Horizon. Circulation. 2018;137:1965-1966.
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