2025年5月4~7日，第93届欧洲动脉粥样硬化学会年会（EAS 2025）在英国格拉斯哥隆重召开。作为动脉粥样硬化领域的国际交流平台，EAS大会精英荟萃，分享最新研究成果和临床经验。其中，血脂管理作为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要防治手段之一，尤以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）为主要靶标，亦为会议焦点及学术热点。本文全面整理相关数据，带您速览血脂前沿进展，涵盖从管理理念、治疗路径到创新药物如小干扰RNA（siRNA）降胆固醇药等最新数据。

一、ASCVD防治新理念：从心血管事件链看LDL-C管理之重要性

目前，“心血管事件链”概念已成为ASCVD管理和防治的重要理论基础。在心血管事件链视角下，ASCVD发生发展是一个持续进展的过程，涵盖从心血管危险因素、靶器官损害到心血管疾病的各个阶段。基于心血管事件链，ASCVD防治新理念强调早期、全程及综合管理，其中血脂管理必不可少。鉴于LDL-C与心血管风险之间具有明确的因果关系，LDL-C已成为公认的血脂管理主要靶标。

EAS会议再次强调在ASCVD发展全程中对极高危患者LDL-C管理的重要性。德国莱比锡大学研究者通过分享4个病例，包括纯合子家族性高胆固醇血症伴黄瘤儿童患者，以及急性冠脉综合征（ACS）、ACS后Wellens综合征、慢性冠脉综合征（CCS）等成年患者，详细阐述ASCVD全程强效降低LDL-C水平对于改善动脉粥样硬化、稳定斑块的重要性（图1）[1,2]。

图1. LDL-C降低改变ASCVD发展轨迹[2]

二、LDL-C管理路径：早期、强化干预，探索联合治疗达标路径

早期干预及强化干预的重要性

除LDL-C水平外，LDL-C累积暴露也与ASCVD风险显著相关。因此，国内外血脂指南一致推荐早期及强化干预为LDL-C管理重要策略，LDL-C降低不仅强调“更低更好”（Lower is better），也要“更长更稳”（Lower for longer）。对于已确诊ASCVD患者，2019 ESC/EAS血脂管理指南建议降脂目标为LDL-C<1.4 mmol/L且较基线降低幅度≥50%[3]；2023中国血脂管理指南建议极高危患者LDL-C目标值为<1.8 mmol/L且较基线降幅>50%，超高危患者<1.4 mmol/L且较基线降幅>50%[4]。

本次EAS会议在“强化与早期LDL-C治疗的适用人群”专场中，讨论了如何识别心血管极高危患者。对于既往无心血管疾病人群，推荐使用欧洲系统性冠状动脉风险评估2（SCORE2）和SCORE2-老年人（SCORE2-OP）评分进行风险分层，以预测10年内发生心血管疾病的风险。确诊ASCVD患者、糖尿病伴靶器官损害、重度肾功能不全等患者可直接判定为心血管极高危人群[3]。识别出极高危患者后，应及时干预以使LDL-C尽快达标。

LDL-C联合治疗达标路径探索

对于极高危/超高危ASCVD患者，为尽快实现并长期维持LDL-C达标，通常需要联合应用降脂药物。传统上的降脂联合治疗一般采取阶梯疗法，然而目前越来越多证据支持早期联合策略，EAS会议对优化LDL-C联合治疗的达标路径进行了探索。

德国亚琛大学医院研究者展示了早期联合以获得降低LDL-C最佳水平的新证据。在瑞典SWEDEHEART大规模注册研究（n=35,826）中，比较了心肌梗死术后患者在他汀基础上早期联合（出院后12周内联合）与晚期联合（出院后13周~16个月联合）的不同结局。结果显示，与晚期联合相比，早期联合患者的LDL-C达标率更高（38.4% vs. 28.8%，图2），主要心血管不良事件（MACE）和心血管死亡风险显著降低，其中3年MACE风险下降14%。据模型推测，在SWEDEHEART样本量人群中，若所有患者均早期联合，可减少477例MACE事件（图3）[5]。该研究结果强力支持，早期联合通过改善LDL-C达标率来改善临床不良结局，从而挽救更多生命。

图2. 早期联合降脂提高LDL-C达标率

图3. 早期联合降脂治疗降低心血管风险

近年来，关于联合降脂疗法的呼声越来越高，2025年3月《欧洲心脏杂志：心血管药物治疗》在线发表了《关于将联合疗法整合到血脂异常管理治疗方案的专家意见》[6]，EAS会议对此进行专门介绍和探讨。最新专家建议：治疗模式应从高强度他汀转变为高强度降脂治疗，并优先考虑一线联合降脂治疗，以克服不充分血脂管理带来的残余心血管风险[6]。此观点与刚刚结束的ACC大会公布指南不谋而合。2025 ACC ACS指南新增推荐，无论对于最大耐受剂量他汀治疗且LDL-C不达标的ACS患者，还是他汀类不耐受的ACS患者，应用非他汀类药物（包括英克司兰）治疗；对于英克司兰等PCSK9靶点类药物，无需等到依折麦布治疗不达标再加用，提升了推荐等级，有助于LDL-C早期达标[7]。

三、创新降脂药物进展：英克司兰一年两针*，助力实现LDL-C长期达标

从医患视角看降脂治疗障碍：依从性是重要因素

从循证到指南均强力支持LDL-C达标的重要性，但临床实践中血脂管理现状欠佳。临床上阻碍降脂治疗的障碍有很多，其中依从性问题不容忽视。EAS会议上报道的一项土耳其调查研究显示从医生角度，患者依从性（38.71%）、医患合作（22.59%）、患者教育（18.94%）是实现LDL-C达标率最主要的三大障碍，其中依从性问题居首位[8]；从患者角度，中断降脂治疗的主要原因包括无症状、用药太多和担心副作用等，其中因服药太多而停止降脂治疗的患者占比高达38.26%~46.48%[9]。因此，临床亟需能够提高治疗依从性的创新疗法，依从性对于实现长期达标起着关键作用，具有依从性优势的药物也因此成为领域关注热点。

真实世界研究新证：英克司兰助力ASCVD患者实现长期LDL-C达标

多项临床研究已证实，英克司兰可维持6个月的超长药效，一年两针*即可助力ASCVD患者LDL-C更低更持久地达标[10-16]。VICTORION-INITIATE研究显示，ASCVD患者采用“英克司兰优先”策略（最大耐受他汀治疗未实现LDL-C<1.8 mmol/L时立即加用英克司兰），相较常规治疗能更快且持续实现LDL-C达标[17]。同时，英克司兰全球真实世界证据也在不断积累，本次EAS会议上报道了多项新研究。

比利时注册研究（BE.REAL）是一项非干预性真实世界研究，揭示英克司兰在ASCVD患者中降低LDL-C的疗效[18]。本次中期分析共纳入297例应用英克司兰的ASCVD患者，近半数患者接受4针治疗，基线LDL-C水平为137.4 mg/dL。评估英克司兰每次注射期间（0~3个月、3~9个月和9~15个月）的LDL-C降低效果。结果显示，英克司兰使患者在最长15个月内持续显著降低LDL-C水平达42.6%~47.3%，且坚持他汀+依折麦布为背景治疗的患者LDL-C持续降幅最大，在起始3个月降幅即达57.3%，且在后续治疗期间维持降幅在52.6%~54.6%（图4）[18]。

图4. 英克司兰治疗降低LDL-C的相对（a）和绝对（b）降幅

在一项小规模印度前瞻性真实世界研究中，纳入31例既往伴或不伴ASCVD病史的患者，评估英克司兰的降脂疗效。结果显示，起始英克司兰治疗3个月后，96.15%患者实现LDL-C降幅>50%，84.62%患者实现LDL-C<1.4 mmol/L[19]。另一项EAS公布的研究纳入30例既往降脂治疗不达标联合应用英克司兰的CCS患者，随访1年LDL-C降幅达61%（P<0.001），达标率90%（LDL-C<70 mg/dL），值得注意的是同时hs-CRP降低25%（P<0.05)，这为英克司兰抗炎作用提供了线索[20]。

以上新证据与既往全球发表的众多真实世界研究结果相似，一致支持英克司兰在临床实践中可有效降低ASCVD患者LDL-C水平，助力更多患者实现长期LDL-C达标。

总结

EAS2025会议全面展现了血脂前沿最新进展。以LDL-C为主要标靶的血脂管理对于ASCVD全程防治至关重要，新理念强调早期、强化降脂干预，并积极探索优化联合治疗路径。值得注意的是，目前血脂管理仍面临达标率低、依从性欠佳等挑战，siRNA药物英克司兰为降脂治疗不达标患者提供突破性解决方案，其强效降脂作用在此次EAS会议公布的研究中再次得以证实。

此外，除传统LDL-C靶点外，非LDL-C靶点如脂蛋白(a)、甘油三酯、载脂蛋白C-III（APOC-III）等也受到越来越多的关注。相信随着创新疗法不断取得进展，血脂管理也将朝着更高效、更便利、更安全的方向不断迈进。

* 首针后三个月注射加强针，此后仅需一年两针维持治疗

参考文献：

1. Ulrich Laufs. Very high cardiovascular patients risk profiles across the ASCVD continuum. Presented at EAS2025.

2. Packard CJ, et al. Vasc Pharmacol. 2015; 71: 37-39.

3. Mach F, et al. Eur Heart J. 2020; 41(1): 111-188

4. 中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南(2023年). 中华心血管病杂志. 2023; 51(3): 221-255.

5. Leosdottir M, et al. J Am Coll Cardiol. 2025; 85(15): 1550-1564.

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7. Rao SV, et al. Circulation. 2025; 151(13): e771-e862. 

8. Ozdogan O, et al. Barriers to lipid lowering therapy in Turkiye: Physician’s perspective (B-Aware dyslipidemia). Presented at EAS2025. 139.

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18. Fabian Demeure, et al. Real-world adherence, LDL-C lowering effect and goal-attainment of inclisiran in Belgian patients with atherosclerotic cardiovascular disease: The BE.REAL registry. Presented at EAS2025.

19. Yalamanchi RP, et al. ACHIEVING LDL-C GOALS WITH INCLISIRAN: INSIGHTS FROM AN INDIAN PROSPECTIVE STUDY. Presented at EAS2025.

20. Rano B. Alieva, et al. THE IMPACT OF ONE-YEAR INCLISIRAN TREATMENT ON ACHIEVING TARGET LOW-DENSITY LPOPROTEIN CHOLESTEROL LEVELS IN PATIENTS WITH CHRONIC CORONARY SYNDROME. Presented at EAS2025.

审批码LEQ0045639-98195，有效期为2025-05-06至2026-05-05，资料过期，视同作废