作者：刘靖 北京大学人民医院高血压科

高血压控制不佳已成为全球性公共卫生挑战，其中患者多种药物不耐受（HMDI）问题更增加了治疗难度。在刚刚落幕的第34届欧洲高血压学会（ESH 2025）年会上公布了一项研究，揭示HMDI患者多存在超重、血脂异常等代谢问题，且与精神心理因素密切相关。这提示临床医生应重视对HMDI患者的个性化诊疗。

全球范围内高血压控制问题凸显

高血压控制率低下，已成为全球慢性非传染性疾病（NCDs）防控体系中的突出共性难题。导致这一公共卫生挑战呈现显著地域差异的因素，主要源于不同国家及地区在高血压防控策略构建、临床干预路径实施、降压药物谱系选择以及医疗资源可及性等维度存在系统性差异。

然而，真实世界中更大的挑战在于，仍有相当比例接受药物治疗的高血压患者血压未控制。这一状况严重影响医、患对治疗的信心。因而深入分析潜在原因、寻找解决方案十分重要。未改变不健康的生活方式、药物疗效欠佳、方案不合理、治疗依从性差等，相对常见。但不容忽略的是，有些患者服用多种药物不耐受（HMDI），导致依从性下降，血压控制较为棘手。分析这部分特定人群的临床特征，有助于在个体水平通过制定个体化治疗策略，以改善血压控制。

研究显示：HMDI患者多伴代谢异常及长期高血压病程

在本次ESH上，意大利都灵高血压中心的Fasano等报告了一项题为“高血压患者多种药物不耐受的临床特征”的研究结果。研究纳入2023年1月9日至2024年1月9日门诊就诊服用至少2种降压药物不耐受的18例原发性高血压患者，在访视期间，收集人体测量数据、临床数据、用于治疗药物监测的血液和尿液样本，此外，还进行药物依从性和社会心理概况的问卷调查。患者平均年龄72.5岁，2/3（12例）为女性。

结果显示，HMDI患者普遍超重，体重指数（BMI）25.6 kg/m2、血脂异常，LDL 123mg/dl。平均收缩压147.5 mmHg ，舒张压 80.0 mmHg。33%的患者服用至少3种降压药物。高血压病程较长，平均17年。5.6%的患者合并2型糖尿病，16.7%的患者有慢性肾病，11.1%的患者合并外周动脉疾病。

降压药物不耐受情况分析

就药物不耐受本身而言，钙通道阻滞剂（CCB）耐受性最差（84%的患者），血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARBs）和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）不耐受分别达35%、31%，β受体阻滞剂不耐受为21%，α受体阻滞剂不耐受为21%，利尿剂不耐受为15.8%. 所有患者中完全依从的比例为27.7%。女性依从性相对较高（83%vs. 50%）。

精神心理问题与HMDI存在显著相关性

精神心理分析显示HMDI与躯体化、精神性焦虑、人际关系敏感有显著相关。研究认为，HMDI是一种被忽视的疾病，通常与治疗不依从性和难以控制高血压有关。精神心理共病，包括悲伤和焦虑与HMDI密切相关。提示生活质量下降，躯体化及述情障碍与HMDI的错综复杂关系。

研究结论与局限性

这项研究初步揭示了HMDI高血压患者的临床特征，如超重等代谢异常、病程长等。这在临床中较为普遍，因而在治疗中要有预判，以便及时调整、应对。尤其是发现精神、心理因素与HMDI密切关联，提示其在HMDI中可能发挥一定作用，值得引起重视。

但对于这项研究的结果，仍需谨慎看待。首先，研究为意大利单中心研究，样本量小，仅18例，结果的代表性不足，不宜泛化（generalization）。比如其中药物不耐受的发生比例，在亚裔人群未必如此。其次，研究仅为HDMI患者等临床特征的简单描述，但并未提供原因分析，如药物不良反应与剂量的关系等。

总结

在临床实践中，针对HDMI的患者，仔细分析原因，制定阶梯式药物滴定方案，以及采用多途径给药，如口服药物与透皮控释贴剂如可乐定组合使用等，有助于改善治疗耐受性及依从性。如仍未能解决临床问题，建议到有经验的高血压专科进行方案调整。未来，小干扰RNA（siRNA）类降压药物的应用将为HDMI的患者提供新的治疗途径。

专家简介

刘靖 教授

北京大学人民医院高血压科主任，北京大学医学部血管健康研究中心副主任，高血压与心血管代谢学科带头人，博士研究生导师。

长期从事心血管疾病预防与管理，擅长高血压、冠心病、血脂及心血管代谢异常、血栓栓塞性疾病的防治及心血管药物与器械临床试验。

作为牵头人及主要执笔人主持撰写中、英文版《中青年高血压管理专家共识》、《夜间高血压管理专家共识》、国家卫健委《县域血脂异常分级诊疗技术方案》等多部共识、诊疗规范，撰写中、英文版《中国心血管病一级预防指南》。

现为中国老年保健协会高血压分会副会长，中国医药教育协会高血压专业委员会副主任委员；国家标准化高血压中心秘书长；中国高血压联盟常务理事兼副秘书长；中国医师协会高血压专业委员会学科建设工作组副组长；中国医疗保健国际交流促进会高血压分会常务委员；中华医学会心血管病分会预防管理学组委员；中国老年学与老年医学学会心血管病分会委员；国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会委员；北京高血压防治协会心血管代谢医学专业委员会主任委员；北京慢性病防治与健康教育研究会高血压专业委员会主任 委员。兼任欧洲心脏病学会高血压委员会委员、欧洲心脏病学会心血管药物治疗工作组及欧 洲高血压学会血压监测工作组委员。

现任Journal of Hypertension、Hypertension Research、Clinical Hypertension、《中华高血压杂志》、《慢性病学杂志》编委；Cardiovascular Drugs and Therapy、Journal of Clinical Hypertension、《中国预防医学》等期刊审稿人。

参考文献：CLINICAL CHARACTERISTICS OF HYPERTENSIVE PATIENTS WITH MULTIPLE DRUG INTOLERANCE. Fasano, Chiara; Palermiti, Alice; Rabbia, Franco; Pappaccogli, Marco1; Ponsa, Lara; D’Avolio, Antonio; Veglio, Franco J Hypertens. 2025, 43(Suppl 1):pe2-e3|DOI:10.1097/01.hjh.0001115264.68409.aa