编者按：钙化性主动脉瓣狭窄（CAVS）作为常见且严重的心脏瓣膜病，其与心血管疾病（CVDs）的因果关系一直备受关注。近日，ESC Heart Failure在线发表了一项双向孟德尔随机化（MR）分析，证实了CAVS与心脏衰竭、大动脉卒中、心源性卒中和心房颤动等CVDs之间的因果关联。这一发现不仅深化了对CAVS病理机制的理解，更为临床预防和治疗策略提供了新的科学依据。

钙化性主动脉瓣狭窄已成为全球性的公共卫生负担，尽管观察性研究提示其与多种心血管疾病存在关联，但因果关系尚未明确。本项研究旨在通过双向孟德尔随机化（MR）分析，系统评估CAVS与七种常见CVDs之间的因果关系，并探索高血压对CAVS风险的影响。研究利用大规模全基因组关联研究（GWAS）数据，采用先进的统计方法，以期为CAVS的临床管理提供新的科学证据。

研究方法

本研究采用双向MR分析框架，整合了多个大型GWAS数据集，包括CAVS的荟萃分析数据和FinnGen研究的独立验证数据。通过筛选具有强遗传效应的单核苷酸多态性（SNPs）作为变量，并严格评估其多效性和连锁不平衡，确保了因果推断的可靠性。研究不仅评估了CAVS对CVDs的单向因果效应，还进行了反向MR分析，以检验CVDs对CAVS的潜在影响。所有统计分析均通过R软件及其专业包实现，确保了结果的准确性和可重复性。

图1. 研究方法概览

（摘自：Aortic stenosis intricacies beyond the valve: A bidirectional Mendelian randomization study.ESC Heart Failure (2025)）

研究结果

CAVS显著增加多种CVD风险

MR分析结果显示，遗传预测的CAVS与心脏衰竭、大动脉卒中、心源性卒中和心房颤动的风险增加显著相关。具体而言，CAVS使心脏衰竭风险增加6.4%，大动脉卒中风险增加25.6%，心源性卒中风险增加22.8%，心房颤动风险增加10%。这些关联在多个独立数据集中均得到了一致验证，且未发现异质性和多效性偏倚，表明了结果的稳健性。

表1. 孟德尔随机化估计CAVS与心血管疾病之间的因果关系

（摘自：Aortic stenosis intricacies beyond the valve: A bidirectional Mendelian randomization study.ESC Heart Failure (2025)）

高血压是CAVS的重要风险因素

反向MR分析首次揭示了高血压与CAVS风险增加之间的因果关系。遗传预测的高血压（基于FinnGen和UK Biobank数据）显著增加了CAVS的发病风险，其中FinnGen数据的OR值为1.170，UK Biobank数据的OR值高达2.456。这一发现不仅证实了高血压在CAVS发病中的独立作用，还强调了血压管理在CAVS预防中的重要性。

研究启示及临床意义

CAVS与CVDs的因果关系网络

本研究通过双向MR分析，明确了CAVS与多种CVDs之间的因果关系网络。这一发现不仅支持了传统观察性研究的结论，更通过遗传学方法避免了混杂因素和反向因果关系的干扰，从而增强了因果推断的可靠性。CAVS作为心血管系统的重要病变，其与CVDs的因果关联提示了在CAVS患者中加强心血管风险管理的必要性。

高血压在CAVS发病中的机制探讨

高血压作为CAVS的独立风险因素，其机制可能涉及瓣膜压力梯度的增加、胶原沉积、炎症和内皮功能障碍等多个方面。本研究的结果强调了血压管理在CAVS预防和治疗中的重要性，为临床干预提供了新的视角。未来研究应进一步探索高血压导致CAVS的具体分子机制，以开发更有效的预防和治疗策略。

研究局限性与未来研究方向

尽管本研究取得了重要发现，但仍存在一些局限性。例如，所有参与者均来自欧洲族群，研究结果可能不适用于其他族群。此外，SNPs的异质性可能引入潜在偏差，影响MR结果的稳健性。未来研究应进一步扩大样本量和族群多样性，以验证本研究的结论。同时，还需要深入研究CAVS的病理机制，以及与其他疾病的潜在关联。

临床意义与实践建议

鉴于CAVS对不良心血管事件的严重危害，本研究强调了CAVS患者中CVD预防和管理的重要性。血压管理作为有效的预防性干预措施，应被纳入CAVS患者的常规管理中。此外，对于CAVS患者，还应定期进行心血管风险评估和监测，以便及时发现并处理潜在的心血管并发症。通过综合运用药物治疗、生活方式干预和定期随访等手段，可以有效降低CAVS患者的CVD风险，提高其生活质量。

资料来源：Dihui Cai, Jianhui Liu.Aortic stenosis intricacies beyond the valve: A bidirectional Mendelian randomization study.ESC Heart Failure (2025)Published online in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com)