第94届欧洲动脉粥样硬化学会年会（EAS 2026 Congress）于2026年5月24—27日在希腊雅典召开。作为欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）主办的血脂与动脉粥样硬化领域顶级学术盛会，本届会议汇聚全球血脂代谢与心血管领域的专家学者，围绕致动脉粥样硬化脂蛋白、降脂治疗与心血管风险防控等前沿议题展开深入交流。会议期间，来自意大利米兰大学的Alberico L. Catapano教授代表CORALreef研究团队，报告了口服PCSK9抑制剂Enlicitide两项3期临床研究的汇总分析结果，重点评估其对循环载脂蛋白B（ApoB）的影响[1]。
ApoB反映了循环中致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒的总数，是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的关键驱动因素[1]。本刊特邀请上海交通大学医学院附属瑞金医院陈桢玥教授结合该汇总分析的核心内容，梳理Enlicitide在降低ApoB、提升达标率方面的研究证据，以供临床同道参考。
研究背景与设计：以ApoB为核心，聚焦充分降脂仍未达标的高危人群
陈桢玥教授指出，ApoB反映了循环中致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒的总数，是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的关键驱动因素，也是近年来血脂管理日益强调的“颗粒数”视角。注射用抗PCSK9单克隆抗体（mAb）虽能强效降低LDL-C与ApoB并已被证实带来心血管获益，但在真实世界中其使用率仍然偏低，可及性是重要制约因素之一[2-6]。Enlicitide是一种口服PCSK9抑制剂，通过阻断PCSK9与LDL受体的结合发挥作用，机制与PCSK9单抗类似，既往研究显示其可使LDL-C降低约60%且安全性良好[7,8]；作为一种大环肽，它在较低分子量下兼具单抗样的高亲和力与高选择性，同时可口服给药，为不能耐受注射或难以获得注射制剂的患者提供了新的治疗思路。
图2.Enlicitide通过抑制PCSK9–LDL受体相互作用增加肝细胞表面LDL受体数量、降低LDL-C
在研究设计上，本次报告汇总了两项3期随机、双盲、安慰剂对照研究的疗效数据：CORALreef Lipids研究纳入2909例、CORALreef HeFH 研究纳入303例受试者。陈桢玥教授强调了入选人群的代表性——他们或既往有重大ASCVD事件且LDL-C仍≥55 mg/dl，或处于首次重大ASCVD事件风险且LDL-C≥70mg/dl，且均已接受优化、稳定的背景降脂治疗（中或高强度他汀±其他降脂药物）；受试者按2:1随机接受Enlicitide20 mg每日一次口服或安慰剂，治疗52周[1]。汇总分析的评估终点包括第24周与第52周ApoB较基线的平均百分比变化、第24周关键亚组分析，以及第24周ApoB达标比例（既往ASCVD者目标<65 mg/dl，ASCVD高危者<80 mg/dl）[1]。
研究人群：充分降脂背景下，仍存在可观的残余颗粒负荷
陈桢玥教授特别提示关注基线人群特征。汇总人群中Enlicitide组2142例、安慰剂组1070例，两组基线均衡：平均年龄约62岁，受试者来自欧洲/中东/非洲、北美、拉丁与南美及亚太地区，是一个全球化、多样化的样本；半数以上（55.0%与56.0%）既往有重大ASCVD事件，约17.6%与16.6%合并杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH），约45.6%与45.9%合并2型糖尿病，整体属于心血管风险偏高的人群[1]。
她特别指出，基线时约98%的受试者已在接受降脂治疗，其中高强度降脂治疗比例分别达62.5%与65.0%；即便如此，两组基线ApoB仍约为92mg/dl、LDL-C约为98mg/dl[1]。在陈桢玥教授看来，这一现象恰恰说明：在充分的背景降脂治疗下，相当一部分高危患者仍存在可观的残余致动脉粥样硬化颗粒负荷，未被满足的治疗需求依然存在。
核心疗效与达标率：ApoB降幅接近五成，获益人群广泛
谈及核心结果，陈桢玥教授认为数据令人印象深刻。在这样“已经治得不错”的人群中，Enlicitide仍可进一步显著降低ApoB：
第24周，Enlicitide组ApoB较安慰剂组的最小二乘均值差异为-52.3%（95%CI-54.1至-50.5，P<0.001）；
第52周，差异仍维持在-47.6%（95%CI-49.7至-45.5，P<0.001），提示疗效未随时间明显衰减[1]。以绝对值计，Enlicitide组ApoB由基线92.3mg/dl降至第24周46.5mg/dl，而安慰剂组则基本维持不变；
LDL-C结果与之相互印证，两项研究中Enlicitide相对安慰剂第24周分别降低59.7%（CORALreef Lipids）与59.4%（CORALreef HeFH），均P<0.001[1]。
图3.汇总人群中ApoB较基线的平均百分比变化（第24周-52.3%、第52周-47.6%）
陈桢玥教授进一步指出，Enlicitide的ApoB降低效应在各关键亚组中保持一致——无论按年龄、性别、种族、族裔、基线降脂强度、糖尿病史、HeFH诊断还是既往重大ASCVD事件分层，其相对安慰剂的降幅大体相近；按基线ApoB四分位分层时，各四分位组间差异介于约-44.7%至-57.5%之间，提示无论基线颗粒负荷高低均可获益[1]。她认为另一具有临床意义的结果是达标率：第24周时，既往有ASCVD病史者中Enlicitide组83%（972/1177）达到ApoB<65mg/dl，而安慰剂组仅17%（101/599）；ASCVD高危人群中Enlicitide组81%（799/960）达到ApoB<80 mg/dl，安慰剂组为24%（114/471）[1]。此外，ApoB与LDL-C的百分比变化高度相关（Enlicitide组r=0.96，安慰剂组r=0.93，均P<0.0001），印证二者反映的是同一致病过程[1]。
专家点评
本次EAS 2026报告的CORALreef汇总分析提示，在已接受优化背景降脂治疗的ASCVD患者及高危人群中，口服PCSK9抑制剂Enlicitide可带来约50%的ApoB降幅，且这一效应在52周治疗期内持续维持；其ApoB降低作用在各人口学与临床亚组间保持一致，无论既往是否有重大ASCVD事件，多数受试者均达到了指南推荐的ApoB目标[1]。作为一种每日口服的治疗方式，Enlicitide有望帮助克服治疗惰性、改善ApoB达标，并应对ASCVD患者及高危人群中残余的脂蛋白驱动的心血管风险[1]。
专家简介
上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科，主任医师，博士学位，美国Mayo Clinic博士后，研究生导师、博士后导师。
学术任职：
国家心血管病专家委员会 心血管代谢医学专业委员会 常务委员
国家标准化心血管与代谢疾病中心 秘书长
中华心血管病学会 血脂异常学组 委员
中国医师协会心血管病学会 动脉粥样硬化学组 委员
中国中西医结合学会心血管疾病专委会 常务委员
中国胆固醇教育计划专家指导委员会 常务委员
上海心血管病学会 血脂&动脉粥样硬化学组 副组长
上海市药物治疗专业委员会 委员
上海预防医学会专业委员会慢病专委会 委员
亚洲心脏学会心血管预防委员会 委员
亚洲脂质学会指导委员会 委员
欧洲FH国际工作组专家指导委员会，专家委员
东方心脏病学会议 血脂&动脉粥样硬化论坛 坛主
长城心脏病学大会 糖尿病论坛 主席
长期从事冠心病、动脉粥样硬化及脂质代谢的临床和科研工作。曾在美国Mayo Clinic学习3年。先后入选上海市浦江人才、上海市优秀青年医学人才等多项人才计划，主持国家自然科学基金、省部级课题10余项，在Circulation Research、Cardiovascular Research等杂志上发表论文60余篇。
参考文献
[1] Catapano AL, Zhuo M, Banka P, et al. Effect of enlicitide, an oral PCSK9 inhibitor, on apolipoprotein-B (ApoB) in phase 3 trials (CORALreef). Presented at: 94th European Atherosclerosis Society (EAS) Congress; May 24-27, 2026; Athens, Greece.
[2] Brunner FJ, Waldeyer C, Ojeda F, et al. Lancet. 2019;394:2173-2183.
[3] Ray KK, et al. Lancet Reg Health Eur. 2023;29:100624.
[4] Ray KK, Wright RS, Kallend D, et al. N Engl J Med. 2020;382:1507-1519.
[5] Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. N Engl J Med. 2017;376:1713-1722.
[6] Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, et al. N Engl J Med. 2018;379:2097-2107.
[7] Navar AM, et al. N Engl J Med. 2026;394:529-539.
[8] Ballantyne CM, et al. JAMA. 2026;335:129-139.
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