2月5日，由首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙教授团队完成的“替罗非班联合阿司匹林用于急性穿支动脉梗死（STRATEGY）研究”成功入选ISC大会发言，这一消息引发了学界的广泛关注。该研究主要聚焦于缺血性脑血管病中的穿支动脉粥样硬化疾病（Branch atheromatous disease，BAD），为阐释穿支动脉粥样硬化疾病的临床特征、探索有效的治疗策略提供了新视角。
王伊龙教授于ISC现场进行报告
研究背景
缺血性卒中因高致残率、致死率，成为全球公共卫生领域的重大负担，对我国及全球经济、社会发展带来沉重压力。在缺血性卒中的众多类型中，BAD是由穿支动脉口或近端出现斑块狭窄甚至闭塞导致发生在穿支动脉供血区域如脑桥、基底节、丘脑等部位，病理为动脉粥样硬化而非小动脉硬化的疾病。BAD相关卒中虽多为临床中的“小卒中”事件，但常面临波动进展从而出现不良预后风险，且长期缺乏高级别循证医学证据故亟待临床研究。考虑到其动脉粥样硬化的病理类型，短期强化抗血小板治疗可能更有效地抑制血小板的活化、减少血栓而获益。替罗非班这种血小板表面糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，能快速、强效地抑制血小板的聚集且已在缺血性卒中再灌注治疗等多个领域得到广泛应用。
研究目的与方法
为了深入探究替罗非班联合阿司匹林短期强化抗血小板治疗在BAD中的有效性和安全性，开展了这项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。该研究纳入发病48小时内、经MRI证实的孤立穿支动脉供血区的缺血性卒中患者，同时基线NIHSS评分≤10分且意识1a项≤1分、血管评估载体动脉无严重狭窄。所有入组患者随机分配至替罗非班联合阿司匹林治疗组或安慰剂联合阿司匹林治疗组。随机化后两组均服用阿司匹林且首日达到300 mg，之后每日服用100 mg直至90天。替罗非班或安慰剂起始30分钟为0.4 μg/(kg·min)输注，之后0.1 μg/(kg·min)维持24小时输注。
研究结果
主要有效性结局为随机化90天卒中早期进展（Early neurological deterioration，END）或新发卒中。主要安全性结局为90天中重度出血事件（GUSTO分型）。本研究最终纳入970例患者，其中486例患者为替罗非班联合阿司匹林组，484例患者为安慰剂联合阿司匹林组。在主要有效性结局方面，替罗非班组和安慰剂组分别有79例（17.1%）和89例（19.6%）患者发生事件，统计分析未发现替罗非班联合阿司匹林治疗带来明显的获益（HR 0.88，95%CI：0.65~1.19， P=0.39）。在次要结局指标90天残疾或死亡方面，替罗非班组和安慰剂组分别为144/485（29.7%）和171/484（35.3%）达到mRS 2~6分（RR 0.84，95%CI：0.73~0.97，P= 0.02）。
在安全性方面，各安全性结局事件发生率的两组间差异均无统计学意义，结果提示替罗非班联合阿司匹林治疗并未发现增加中重度出血等事件，研究中这一短期强化抗血小板治疗方案未发现额外的安全隐患。
研究意义及启示
STRATEGY研究通过MRI急性期相对精准评估纳入穿支动脉粥样硬化疾病患者，结果虽然发现替罗非班联合阿司匹林治疗未能减少90天内卒中早期进展或新发卒中，但在降低90天残疾或死亡风险可能具有潜力，且未增加安全风险。未来还需要更多的临床试验来进一步探索、优化BAD的抗栓治疗方案从而减少卒中进展改善预后，减轻疾病给患者、家庭和社会带来的负担。
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