引言

欧洲心脏病学会（ESC 2026）年会将于8月28日至8月31日在德国慕尼黑召开，本届大会Late-Breaking Clinical Science（突破性临床科学）的肺动脉高压专场（当地时间8月29日11:00–12:15），集中公布五项覆盖新药治疗、心衰相关肺高压、AI无创诊断、遗传性肺高压队列、右心精准管理的核心研究成果。肺动脉高压分型复杂、诊疗缺口大，尤其细分人群长期缺乏标准化循证方案。本次部分研究数据已提前披露，中国本土队列研究也将登上国际顶级舞台。本文整合目前已公开全部基线、期中与顶线数据，提前解读五项重磅研究的价值与临床意义。

一、ADVANCE Outcomes 3期研究：Ralinepag可改善结缔组织病相关肺动脉高压患者临床结局

药物简介

Ralinepag是新一代高选择性口服前列环素IP受体激动剂，每日一次口服给药。其可持续稳定激活肺血管内皮与平滑肌IP通路，兼具血管扩张、抑制血管增殖、抗炎三重作用，可长期维持与注射类前列环素等效的通路激活水平，是目前已进入3期硬终点研究的长效口服前列环素类新药。

研究设计

ADVANCE Outcomes为全球30国多中心、随机双盲、安慰剂对照、事件驱动3期注册研究，总计入组687例1类肺动脉高压（PAH）患者，1:1分组在现有标准双联靶向治疗基础上加用Ralinepag或安慰剂，随访观察首次临床恶化硬终点。入组人群中约30%为结缔组织病相关PAH（CTD-PAH）亚组，也是本次ESC大会专门分层解读的核心人群，全部数据经独立临床事件委员会盲态裁定。

已公布的核心结果

整体人群主要终点：

相比安慰剂，Ralinepag可降低55%首次临床恶化事件风险，HR=0.45，95% CI：0.33~0.62，

＜0.0001，获益在CTD-PAH亚组与整体人群趋势完全一致，无统计学差异。

关键次要终点：治疗28周后，Ralinepag组6分钟步行距离净获益20米；NT-proBNP显著下降，右心室负荷持续改善；临床症状改善概率提升47%，大幅延缓患者进展至吸入/静脉前列环素挽救治疗。

安全性数据：整体耐受性良好，无新增严重安全风险，不良反应均为前列环素类经典反应（头痛、腹泻、下颌痛、肌痛），严重不良事件发生率仅3.7%，全因死亡率2.2%。

研究进度：2026年3月发布全研究顶线数据，5月ATS年会公布完整整体人群结果，ESC 2026将发布CTD-PAH亚组分层预后、不同结缔组织病（硬皮病、狼疮）疗效差异专项分析。据了解，企业计划2026下半年向FDA提交上市申请。

二、LEVEL临床试验结果：左西孟旦用于射血分数保留心衰合并肺动脉高压

药物简介

TNX-103（口服左西孟旦）为钙增敏剂+ K+-ATP通道双重激活剂。传统静脉左西孟旦仅短期用于急性心衰，口服剂型专为慢性PH-HFpEF开发，一方面增强心肌收缩力、降低心肌耗氧，另一方面扩张内脏与肺循环血管，降低肺毛细血管楔压，区别于常规PAH靶向药，直击HFpEF肺高压容量负荷过重、内脏血管收缩的核心病理机制。

研究设计

LEVEL是北美多中心3期注册试验（NCT05983250），随机双盲安慰剂对照，总计入组230例确诊射血分数保留心衰合并肺动脉高压（PH-HFpEF）患者，治疗周期12周，给药方案起始2 mg/日，耐受后上调至3 mg/日。主要终点为12周6分钟步行距离变化；次要终点包含心衰生活质量问卷、NT-proBNP、心功能分级、临床恶化事件。2026年3月完成全部入组，统计效力＞90%，可检出25米临床有意义步行改善差值。

已披露信息与前期数据

试验进度：截至目前暂无提前解锁完整疗效数据，全部顶线结果将在ESC 2026口头报告全球首次公开。

2期HELP试验参考数据：静脉左西孟旦可显著降低静息及负荷状态肺毛细血管楔压 3.9~5.6 mmHg，改善患者运动耐量，无明显低血压风险。

临床定位：PH-HFpEF 目前无任何获批特异性治疗，常规 PAH 靶向血管扩张药多项研究证实无获益甚至增加不良事件，LEVEL 试验有望填补该领域治疗空白，若结果阳性将直接支撑口服左西孟旦全球申报。

三、单段心尖四腔心超声AI全自动识别肺动脉高压：全球最大右心导管验证队列+多国外部验证

技术方案

本研究开发基于动态超声短视频的深度学习AI诊断模型，仅需1段常规心尖四腔心动态超声剪辑，无需人工测量三尖瓣反流速度、右房大小等参数，全自动识别肺动脉高压，以右心导管（RHC，mPAP≥25 mmHg）作为诊断金标准，解决传统超声筛查依赖操作者经验、标准化不足的临床痛点。

研究设计

纳入迄今为止全球规模最大经RHC确诊肺动脉高压人群，覆盖1类PAH、左心疾病相关PH、慢性血栓栓塞性肺高压全分型。横跨欧美、亚洲多国独立中心，分层验证不同病因、不同严重程度PH人群诊断准确性。

评价指标：以ROC曲线下面积（AUC）、灵敏度、特异度评估AI模型诊断效能，与传统单参数超声诊断方案头对头对比。

已公布发表数据

内部训练集诊断AUC达0.95，灵敏度82%、特异度92%；多国独立外部验证队列AUC稳定维持0.93以上，显著优于传统三尖瓣反流速度单一指标（AUC 0.88）。

临床优势：基层医疗机构仅需基础超声设备采集标准心尖四腔心视频即可完成全自动判读，无需完整全套超声心动检查，适合大规模社区PH早期筛查；

四、遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）家系登记库：HHT家族肺动脉高压流行病学研究

疾病背景

遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）为常染色体显性血管发育异常遗传病，核心致病基因为ACVRL1、ENG，极易合并内脏动静脉畸形，分两类肺高压表型：内脏分流导致高心输出量型后毛细血管肺高压、ACVRL1突变诱发毛细血管前肺动脉高压，两类人群治疗方案完全不同，国内长期缺乏大样本家系数据。

研究设计

由我国广东省人民医院荆志成教授、周玉平教授团队完成，纳入全国多代HHT先证者及直系亲属，全部完成基因分型、右心导管血流动力学检测，长期随访生存、靶向药物治疗应答，系统性分析国内HHT人群PAH发病特征、遗传规律与预后。

国内已公开基线数据

遗传流行病学：HHT合并PAH患者中90%携带ACVRL1突变，ENG突变极少合并重度肺动脉高压；整体HHT人群PAH总患病率3.2%，ACVRL1突变携带者家族患病率升至11.7%。

分型特征：约6成患者为肝动静脉畸形诱发高心输出量肺高压，剩余为特发性毛细血管前PAH，仅依靠心脏超声无法区分，RHC是鉴别金标准。

五、ARTISAN研究：降低右室后负荷逆转右心重构（曲前列尼尔血流动力学精准管理）

药物简介

曲前列尼尔是经典前列环素类药物，可直接扩张肺循环动脉、降低肺血管阻力，减轻右心室后负荷，存在皮下、静脉、口服多种剂型。ARTISAN研究创新采用植入式CardioMEMS肺动脉压力传感器实时监测血流动力学，动态快速上调曲前列尼尔剂量，以平均肺动脉压力达标为治疗目标，区别于传统仅依靠症状调整用药的模式。

研究设计

前瞻性、多中心、单臂开放标签4期临床研究（NCT05203510），入组初治或短期双联基础治疗PAH患者，基线mPAP＞35 mmHg、肺血管阻力＞2 Wood单位。全程植入CardioMEMS持续监测肺动脉压力，快速滴定曲前列尼尔至血流动力学达标，随访12个月，核心观察右心室结构、功能重构逆转情况。

ACC 2026公布中期结果

血流动力学改善：治疗后平均肺动脉压力下降约25%，全肺血管阻力降幅超40%，右心室后负荷显著缓解。

右心重构逆转：右室舒张末容积/左室容积比值恢复正常，右室-肺动脉耦联指标大幅改善；右心卸载后左心室充盈同步提升，无持续性低血压等严重不良反应。

本届ESC 2026肺动脉高压突破性研究覆盖新药研发、无创诊断、遗传性疾病队列、精准血流动力学管理四大临床刚需领域，既有Ralinepag、口服左西孟旦两款潜在全新治疗药物的硬终点证据，也有AI影像、国内原创登记库填补临床数据空白。多项研究的完整分层、长期随访数据将在慕尼黑会场首次公布，本刊将全程追踪大会前沿热点，持续更新解读。

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