郭雷医生在ESC大会交流研究成果

一、CCTA联合FAI评估冠状动脉高危斑块

研究背景

准确识别冠状动脉高危斑块（HRP）有助于评估患者的心血管风险。冠状动脉CT血管成像（CCTA）可提供斑块形态及组成信息，脂肪衰减指数（FAI）则为评估冠状动脉周围脂肪特征提供了影像学指标。本研究以光学相干断层扫描（OCT）定义的HRP为参照，分析CCTA斑块特征及FAI与HRP的关系，并评估多参数联合识别HRP的能力。

研究设计

研究纳入165例接受CCTA及OCT检查的非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（NSTE-ACS）患者，共评估262处斑块。通过多变量logistic回归分析筛选与OCT定义的HRP独立相关的影像学指标，并构建联合模型，采用受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUC）评价其诊断效能。

主要结果

与非HRP病变相比，HRP病变中低衰减斑块（LAP）、餐巾环征及斑点状钙化的检出比例更高，斑块体积更大，FAI值也更高。多变量分析显示，LAP（OR=2.068）、FAI（OR=1.069）及纤维斑块体积（OR=1.025）与OCT定义的HRP独立相关，三者联合模型的AUC为0.705。

针对伴斑块破裂的薄帽纤维粥样斑块（TCFA），LAP（OR=6.63）正性重塑（OR=2.90）及FAI（OR=1.09）为独立相关因素，联合模型的AUC为0.842。此外，以FAI＞−68.98 HU为界，高FAI组的TCFA及斑块破裂检出比例更高，脂质弧和脂质指数也更大。

图1 OCT与CCTA影像及FAI测量示例

图2 LAP、FAI及纤维斑块体积单独与联合识别HRP的ROC曲线

研究结论

在接受CCTA及OCT检查的NSTE-ACS患者中，联合评估LAP、FAI及纤维斑块体积可识别OCT定义的HRP；针对伴斑块破裂的TCFA，LAP、正性重塑及FAI联合模型显示出较好的区分能力。研究提示，将斑块特征与冠状动脉周围脂肪指标结合，有助于从多个影像学维度评估高危斑块。

二、英克司兰调控巨噬细胞极化与心肌缺血再灌注损伤

研究背景

心肌缺血再灌注（I/R）后的过度炎症反应与不良心肌重塑及心功能减退密切相关。前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）除参与脂质代谢外，也与炎症反应及细胞死亡有关。英克司兰（inclisiran）是靶向PCSK9的小干扰RNA药物。本研究通过动物及细胞实验，探索其在心肌I/R损伤中的作用，重点关注巨噬细胞极化及相关分子机制。

研究设计

研究采用动物与细胞模型，结合心脏超声、激光成像、双重染色及基因和蛋白表达检测，评估心功能、心肌血流、损伤范围及分子变化，并分析缺氧诱导因子1α（HIF-1α）与肌球蛋白1D（Myo1d）相关通路在其中的作用。

主要结果

机制实验显示，英克司兰可下调HIF-1α水平及Myo1d表达，抑制巨噬细胞向M1型极化。与上述变化相一致，模型中I/R损伤后的炎症反应及心肌细胞死亡减轻，并伴有心功能及不良心肌重塑的改善。研究将巨噬细胞表型变化与心肌损伤减轻联系起来，提示HIF-1α/Myo1d通路可能参与英克司兰的心肌保护作用。

图3 英克司兰调控巨噬细胞极化及心肌缺血再灌注损伤的机制示意图

研究结论

这项动物与细胞研究提示，英克司兰可通过调节HIF-1α/Myo1d相关通路抑制M1型巨噬细胞极化，减轻心肌I/R损伤后的炎症反应及不良重塑。研究从炎症调控角度补充了PCSK9相关机制的认识，为进一步探索心肌I/R损伤的干预靶点提供了实验依据。

三、18F-FAPI-04 PET/MRI评估心肌瘢痕内成纤维细胞活化

研究背景

心肌梗死后的瘢痕形成与心肌修复及重塑密切相关，而瘢痕区域内成纤维细胞活化如何随时间变化，仍需进一步明确。本研究采用18F-FAPI-04正电子发射断层显像/磁共振成像（PET/MRI），结合晚期钆增强（LGE）评估急性冠状动脉综合征（ACS）患者的心肌成纤维细胞活化与瘢痕分布，重点观察ST段抬高型心肌梗死（STEMI）后的动态变化。

研究设计

研究纳入47例ACS患者，其中STEMI患者32例、NSTE-ACS患者15例，均于基线接受18F-FAPI-04 PET/MRI检查。STEMI纵向队列中，19例患者在急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后约7个月完成随访PET/MRI检查，均可见LGE阳性表现。研究比较不同疾病类型、不同时间点及心肌节段的FAPI摄取与LGE表现，分析成纤维细胞活化与心肌瘢痕的关系。

主要结果

基线时，STEMI患者的FAPI摄取显著高于NSTE-ACS患者。FAPI参数与肌酸激酶同工酶（CK-MB）、高敏心肌肌钙蛋白I等心肌损伤标志物呈显著正相关，提示成纤维细胞活化程度与心肌损伤程度有关。

在STEMI纵向队列中，PCI后约7个月的FAPI摄取较基线显著下降，但随访时仍可检测到残留摄取。对304个心肌节段的分析显示，87%的LGE阳性节段同时存在FAPI摄取；FAPI与LGE均阳性的节段，其FAPI摄取和瘢痕负担最高。这些结果提示，随时间推移，整体成纤维细胞活化程度有所减弱，但活化信号仍可存在于瘢痕区域内。

研究结论

18F-FAPI-04 PET/MRI可结合成纤维细胞活化与瘢痕分布信息，评估ACS后的心肌修复过程。该研究在STEMI后约7个月仍观察到瘢痕区域内的FAPI摄取，提示LGE所界定的瘢痕中可持续存在成纤维细胞活化。这一发现有助于理解心肌瘢痕形成后的生物学变化，并为后续研究心肌重塑及抗纤维化干预提供影像学参考。

小结

张波教授团队的三项研究围绕冠状动脉高危斑块识别、心肌缺血再灌注损伤干预及梗死后心肌修复评估展开，从影像学与分子机制层面探索冠心病诊疗的新视角。CCTA斑块特征与FAI的联合分析为无创识别高危斑块提供了更多信息；英克司兰的动物与细胞研究揭示了其调控巨噬细胞极化、减轻心肌损伤的潜在机制；18F-FAPI-04 PET/MRI则显示，心肌梗死后约7个月的瘢痕区域仍可存在成纤维细胞活化信号。这些发现加深了对冠心病不同阶段病理过程的认识，也为进一步优化风险评估、探索干预靶点及动态观察心肌重塑提供了研究依据。

专家简介

相关推荐