引言

高血压是全球心血管疾病发病与死亡的首要可干预危险因素，全球患病人数超10亿。尽管降压治疗手段不断进展，仍有大量患者血压无法达到指南目标值，其中难治性高血压约占接受治疗人群的10%~20%，伴随显著升高的心肾事件风险。醛固酮过量是血压难以控制的核心病理机制之一，盐皮质激素受体拮抗剂虽已证实有效，但受限于高钾血症、内分泌不良反应等问题。近年来，高选择性醛固酮合酶抑制剂Baxdrostat与Lorundrostat相继完成多项随机对照试验，近期一项系统综述与荟萃分析合并现有数据，系统评价两类药物的疗效与安全性。

研究方法

本研究系统检索PubMed、Embase及Cochrane CENTRAL数据库建库至2026年4月的文献，纳入针对成人未控制或难治性高血压的Baxdrostat、Lorundrostat安慰剂对照随机试验，采用随机效应模型分别开展药物特异性的疗效与安全性荟萃分析[1]。

研究结果

纳入研究与基线特征

最终共纳入7项随机、安慰剂对照试验，其中4项评估Baxdrostat（BrigHTN、BaxHTN、Bax24、CKD-HTN）[2-5]，累计纳入1483例受试者；3项评估 Lorundrostat（TARGET-HTN、LAUNCH-HTN、ADVANCE-HTN）[6-8]，累计纳入1568例受试者。研究随访时长8~26周，Baxdrostat为0.5~4 mg，Lorundrostat 给药剂量范围为12.5~100 mg。

（来源：Ravi Pandey, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2026 Jan-Dec:31:10742484261468508.）

纳入人群以中老年为主，Baxdrostat试验受试者平均年龄60.5~66.0岁，男性占比56%~68%；Lorundrostat试验受试者年龄60~65.7岁，男性占比40%~60%。两类人群均普遍合并超重或肥胖，平均体重指数（BMI）在31.25~32.8 kg/m2之间；基线收缩压处于142.2~151.2 mmHg 区间，符合未控制或难治性高血压的人群特征。

代谢与肾脏合并症方面，Lorundrostat试验人群糖尿病患病率为31.2%~41.8%，基线肾功能整体保留，平均估算肾小球滤过率（eGFR）为75.3~91.4 ml/(min·1.73m2)。Baxdrostat试验人群糖尿病患病率差异较大，其中CKD-HTN试验针对合并慢性肾脏病的高血压人群，糖尿病患病率达80%，且基线肾功能显著受损，平均eGFR仅44 ml/(min·1.73m2)；其余3项 Baxdrostat试验人群基线eGFR在83.7~85.5 ml/(min·1.73m2)之间，肾功能基本保留。

降压疗效

Baxdrostat

主要疗效分析纳入BrigHTN、BaxHTN、CKD-HTN 3项采用办公室收缩压作为终点的试验，结果显示Baxdrostat较安慰剂显著降低收缩压，随机效应模型下合并MD为- 8.63 mmHg。研究间无显著异质性，采用办公室血压测量的研究间疗效高度一致。

在纳入采用24小时动态血压作为终点的Bax24试验后，合并降压幅度增至-9.75 mmHg，但研究间异质性显著升高。该结果提示，血压测量方式（办公室血压 vs.动态血压）是研究间差异的主要来源，而非药物本身的疗效异质性。

Lorundrostat

合并3项试验数据显示，与安慰剂相比，Lorundrostat可显著降低收缩压，随机效应模型下合并均数差（MD）为- 7.51 mmHg；固定效应模型下结果完全一致，MD为- 7.51 mmHg。研究间无统计学异质性，提示不同研究间疗效一致性良好。

多项敏感性分析均验证了结果的稳健性：仅纳入采用办公室血压测量的2项试验，合并MD 为-7.71 mmHg，异质性仍为0；仅纳入各试验最高剂量组分析，合并MD为-8.35 mmHg，异质性保持为0；逐一剔除单项研究的留一法分析显示，剔除TARGET-HTN后合并MD为-7.93 mmHg，剔除ADVANCE-HTN后为-7.7 mmHg，剔除LAUNCH-HTN后为- 7.00 mmHg，所有分析均保持统计学显著性，且异质性始终可忽略，无单项研究对整体结果产生过度影响。

安全性结局

两类药物的主要安全性风险均为高钾血症，与药物抑制醛固酮合成、减少肾脏钾排泄的药理机制相符。所有试验中高钾血症事件多通过方案规定的常规实验室监测发现，经剂量调整、暂时停药或必要时终止治疗后可得到管理，未导致严重不良事件的显著增加。其他值得关注的不良事件还包括低钠血症、肾功能下降、症状性低血压及肾上腺类固醇生成相关实验室异常，均与药物作用机制一致，整体严重程度以轻中度为主。

讨论与结论

本研究结果显示，高选择性醛固酮合酶抑制剂Baxdrostat与Lorundrostat均可为未控制及难治性高血压患者带来具有临床意义的收缩压下降，且降压效应在同类研究间一致性较好。从降压幅度来看，两种药物的安慰剂校正收缩压降幅均达到7~9 mmHg，基于既往流行病学与荟萃分析数据[9,10]，收缩压降低5 mmHg可减少约10%的主要心血管事件，降低10 mmHg可减少20%~30%的卒中及其他心血管结局，提示该降压幅度具有潜在的长期心血管获益价值，但该推论仍需专门的硬终点试验验证。

从作用机制来看，选择性醛固酮合酶抑制剂通过上游抑制CYP11B2酶阻断醛固酮合成，区别于传统盐皮质激素受体拮抗剂的受体阻断作用，理论上可避免受体拮抗剂导致的循环醛固酮代偿性升高等问题。第一代醛固酮合酶抑制剂osilodrostat因同时抑制CYP11B1酶、显著影响皮质醇合成，仅适用于库欣病等短期治疗场景，不适合作为高血压长期用药；而Baxdrostat与Lorundrostat为高选择性CYP11B2抑制剂[11]，对皮质醇合成影响极小，为高血压的长期治疗提供了新的可能。

本研究观察到的降压幅度与既往螺内酯等药物治疗难治性高血压的研究结果处于相近范围，但由于研究人群与设计存在差异，不能直接推断两类药物的疗效优劣。安全性方面，两类药物均未显著增加严重不良事件，提示在合理的患者选择、定期实验室监测与个体化剂量调整策略下，选择性醛固酮合酶抑制剂具有可接受的整体安全性。

本项系统综述与荟萃分析证实，选择性醛固酮合酶抑制剂Baxdrostat与Lorundrostat治疗未控制及难治性高血压，均可产生具有临床意义的收缩压下降，且降压效应稳定。两类药物的主要安全性风险为高钾血症，与药物作用机制相符，但均未显著增加严重不良事件，整体安全性可接受。未来需开展更大规模、更长随访周期的随机对照试验，明确该类药物对心血管、肾脏硬终点的长期影响，探索最优给药方案与最适获益人群，并开展与现有降压药物的头对头比较，以明确其在高血压治疗路径中的临床定位。

参考文献

[1] Ravi Pandey, Muhammad Ahmad, Ali Rohan, et al. Targeting Aldosterone Biosynthesis in Uncontrolled and Resistant Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Trials of Lorundrostat and Baxdrostat.J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2026 Jan-Dec:31:10742484261468508.

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