本年度欧洲心脏病学会（ESC 2026）年会暨世界心脏病学大会将于8月28日至8月31日在德国慕尼黑召开，作为心血管领域的年度盛会，本次大会将公布多项重磅临床研究成果，其中针对肥厚型心肌病（HCM）的创新治疗研究备受关注。在大会HOT LINE 1专场上，来自美国俄勒冈健康与科学大学的Ahmad Masri教授将重磅公布ACACIA-HCM研究的核心结果，随后在Late-Breaking环节，美国得克萨斯大学西南医学中心的Sheila Hegde教授将对该研究中阿夫凯泰（Aficamten）对有症状非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者心脏结构与功能的影响进行深度解读，为该类患者的临床治疗提供全新的循证依据。

阿夫凯泰是新一代选择性心肌肌球蛋白抑制剂，其作用机制明确，通过抑制心肌肌球蛋白活性、降低心肌过度收缩力，进而改善心肌舒张功能与心脏血流动力学。目前，该药物已在美国、中国、欧盟等多个国家和地区获批，正式用于治疗成人有症状梗阻性肥厚型心肌病（oHCM），可有效减轻患者左心室流出道（LVOT）梗阻，显著改善运动耐量与胸闷、气短、乏力等临床症状，成为梗阻性肥厚型心肌病治疗领域的重要突破。

尽管阿夫凯泰在oHCM治疗中已展现出良好效果，但非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者长期面临无获批治疗药物的困境，ACACIA-HCM试验旨在评估阿夫凯泰在nHCM患者中的疗效和安全性。本文结合现有公开研究数据，提前梳理该项重磅Ⅲ期试验核心内容。

ACACIA-HCM研究概况

ACACIA-HCM为一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，旨在评估阿夫凯泰相较于安慰剂，用于有症状nHCM患者的疗效。本研究设立双重主要终点：自基线至第 36 周，堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）临床总分的变化值、最大运动耐量（峰值摄氧量 pVO₂）的变化值。

次要终点包括：纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级改善至少1级的受试者占比；自基线至第 36 周心肺运动试验（CPET）两项亚极量运动指标（通气二氧化碳当量VE/VCO₂、峰值摄氧量 pVO₂）复合z评分的变化、N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）变化、左心房容积指数（LAVI）变化。完成36周治疗后，受试者继续服用阿夫凯泰或安慰剂最长至72周，用于开展其他次要终点及探索性分析，其中包括首次心血管事件发生时间。日本以外中心的试验阶段，在至少200例受试者完成52周治疗后结束。

ACACIA-HCM研究共随机入组并治疗516例受试者，按1:1比例分配至阿夫凯泰组或安慰剂组；随机分层因素为持续性心房颤动、心腔内梗阻情况。筛选期入组标准：静息左心室流出道压差（LVOT-G）＜30 mmHg，瓦氏动作后左心室流出道压差＜50 mmHg；左心室射血分数（LVEF）≥60%；呼吸交换率（RER）≥1.00，峰值摄氧量≤预测值90%；筛选时无房速/房扑者NT-proBNP≥300 pg/ml，合并心房颤动/心房扑动者NT-proBNP≥900 pg/ml；NYHA心功能Ⅱ级或Ⅲ级；KCCQ临床总分≤85分。

所有受试者均在超声心动图指导下，接受最多4个梯度剂量的阿夫凯泰或安慰剂滴定。阿夫凯泰组起始剂量为5 mg，每日1次；分别于第2、4、6周复查超声心动图，评估是否上调至10 mg、15 mg、20 mg。仅当受试者LVEF≥60% 时方可上调剂量；未达上调标准者维持当前剂量，若LVEF＜50%则下调给药剂量。

研究结果一览

ACACIA-HCM研究两项双重主要终点均全部达标：自基线至第36周，相较于安慰剂组，阿夫凯泰组在KCCQ-CSS、最大运动耐量（峰值摄氧量 pVO₂）两项指标上均实现具有统计学意义的显著改善（表1）。

表1. 主要终点研究结果

整个治疗周期内，阿夫凯泰组患者KCCQ评分持续稳定改善；洗脱期后，阿夫凯泰组评分回落至与安慰剂组相近水平。第36周随访可见，阿夫凯泰组患者峰值摄氧量较基线升高，安慰剂组则无明显变化，该结果与既往阿夫凯泰针对梗阻性肥厚型心肌病开展的临床试验结论一致（图1）。

图1. KCCQ评分与峰值摄氧量评估结果

相较于安慰剂组，本研究全部关键次要终点均达到统计学显著改善（P＜0.001），包括NYHA心功能分级改善患者占比、通气效率联合峰值摄氧量复合z评分、NT-proBNP水平。

本研究未发现新增安全性风险信号。阿夫凯泰组与安慰剂组完成既定给药方案的受试者比例相近，分别为88.4%、90.3%。左心室射血分数（LVEF）降至50%以下：阿夫凯泰组27例（10%），安慰剂组仅2例（1%）。阿夫凯泰组共2例受试者发生与LVEF＜50%相关的严重不良事件心力衰竭。3%的阿夫凯泰组受试者因LVEF降至40%以下暂停给药。

此次ESC 2026大会上将公布ACACIA-HCM研究完整结果，无疑将成为肥厚型心肌病治疗领域的焦点事件。我们期待该项研究能够为nHCM患者带来切实的临床获益，也期待其他创新药物能够在心血管疾病治疗领域持续突破，为更多患者守护心脏健康。后续，本刊也将持续关注该研究的最新进展及相关临床应用动态，为广大临床医师与患者及时传递前沿诊疗信息。

信息来源：

1. Cytokinetics Announces Positive Topline Results from ACACIA-HCM, the Pivotal Phase 3 Clinical Trial of Aficamten in Patients with Non-Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy；

2.ESC 2026官网

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