张可欣博士代表团队在ESC会议上进行了Moderated ePoster报告。以下分别介绍LDL-C、Lp(a)与hsCRP联合指标在冠心病二级预防中的风险预测价值、冠心病炎症蛋白组学，以及整合炎症与高血糖应激的新指数。
张可欣博士在ESC2026汇报
一、LDL-C、Lp(a)与hsCRP对PCI术后心脑血管事件的独立与联合预测价值及整合风险指标构建
研究背景
近年热点研究提示，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂蛋白(a)［Lp(a)］和高敏C反应蛋白（hsCRP）的联合评估在一级预防人群中具有预后价值，但在冠心病（CAD）二级预防患者中的证据仍有限。
研究目的
本研究旨在两个接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的CAD患者大型队列中，评估hsCRP、LDL-C和Lp(a)对预后的独立及联合预测价值，并检验多标志物策略能否进一步改善风险分层。
研究方法
研究纳入两个大型真实世界CAD队列。队列1于2013年前瞻性连续纳入10,724例接受PCI的患者，其中9,070例具有完整生化数据并作为衍生队列；队列2共纳入10,492例符合条件的患者，作为外部独立验证队列。研究采用逐步调整的Cox模型评估各标志物与主要不良心脑血管事件（MACCE）的关联，并构建整合hsCRP、LDL-C和Lp(a)的多标志物风险指标。
研究结果
在衍生队列的9,070例患者中，平均年龄为58.5±10.2岁，男性占77.2%。在充分调整的Cox模型中，LDL-C、hsCRP和Lp(a)无论作为连续变量还是分类变量，均与10年MACCE风险升高独立相关。MACCE风险随升高标志物数量增加而递增：与3项标志物均未升高者相比，2项或3项标志物升高者的校正后风险比（HR）分别为1.25和1.32。整合残余风险指标（IRRI）与MACCE风险升高相关（校正后HR=3.19，95% CI：2.15～4.75）。上述关联在外部验证队列的2年随访中保持一致，且在按年龄、性别及是否为急性冠脉综合征（ACS）划分的主要临床亚组中未发现显著交互作用。
图1. 按升高标志物数量分层、经年龄和性别校正的MACCE累计发生率曲线
研究结论
LDL-C、Lp(a)和hsCRP与PCI术后长期结局存在独立且叠加的关联，将三者整合为残余风险指标可进一步改善风险识别。本研究为在冠心病二级预防中采用多标志物策略进行残余风险分层提供了有力的真实世界证据。
二、蛋白组学识别的炎症生物标志物能够显著改善冠心病长期风险预测
研究背景
慢性炎症在冠心病发生发展中发挥关键作用，但现有临床风险模型对炎症风险的表征仍较有限。随着蛋白组学技术的发展，识别新的炎症相关蛋白有望提升冠心病患者的长期风险预测能力。
研究目的
本研究利用Olink蛋白组学筛选与冠心病长期结局相关的新型炎症生物标志物，并评估其在传统临床危险因素基础上的增量预后价值。
研究方法
研究从一项前瞻性多中心队列中纳入250例CAD患者，其中125例发生MACCE，125例未发生事件。MACCE定义为全因死亡、心肌梗死、卒中和支架内血栓形成的复合终点。研究人群随机分为训练集（80%）和内部验证集（20%），采用Olink Target 96 Inflammation检测92种炎症相关蛋白，通过最小绝对收缩与选择算子（LASSO）回归进行特征筛选，并利用递归特征消除确定最优风险预测模型。
研究结果
250例患者平均年龄为63.5±11.0岁，男性182例（72.8%）。差异表达分析共识别出28种与MACCE相关的蛋白，其中25种上调、3种下调。最终模型纳入7种炎症蛋白：IL6、FGF_21、CDCP1、TNF、FGF_23、TNFB和TRAIL。蛋白组学风险模型在训练集和验证集中的一致性指数（C-index）分别为0.68和0.73，受试者工作特征曲线下面积（AUC）分别为0.71和0.75。将蛋白组学特征加入由性别、急性心肌梗死状态、高脂血症和左心室射血分数组成的临床模型后，模型区分度与重分类能力显著改善；在验证集中，AUC由0.7143升至0.7537（P<0.001），净重分类改善指数（NRI）为41.05%，综合判别改善指数（IDI）为8.14%。
图2. 内部验证集中蛋白组学模型、临床模型及整合模型的受试者工作特征（ROC）曲线
研究结论
Olink蛋白组学识别的炎症蛋白可在传统临床危险因素之外显著改善CAD患者长期风险预测，提示蛋白生物标志物有望用于评估残余炎症风险。该结果仍需在更大规模队列中进一步验证。
三、炎症-高血糖应激指数预测急性冠脉综合征患者死亡风险：两个大型队列的开发与外部验证
研究背景
应激性高血糖比值（SHR）已被证实是ACS患者不良结局的重要预测指标。已有证据提示，SHR的预后价值可能受到全身炎症状态的影响，后者通常由hsCRP反映；然而，将炎症与高血糖应激两条通路整合为统一指标能否提升风险预测，仍有待明确。
研究目的
本研究旨在开发并验证用于预测ACS患者死亡风险的炎症-高血糖应激指数（IHSI）。
研究方法
研究分析衍生队列中的6,149例ACS患者，并在一项多中心外部队列的5,218例患者中进行验证。研究首先采用LASSO筛选协变量，随后建立多因素Cox回归模型；限制性立方样条分析确定SHR对应死亡风险最低的值为0.76，并将hsCRP与SHR偏离该值的绝对差值整合为：IHSI = 0.0277 × hsCRP + 0.6289 × |SHR - 0.76|。
研究结果
衍生队列与验证队列的平均年龄分别为58.4±10.4岁和60.4±11.6岁，男性分别占76.8%和77.9%。时间依赖性ROC分析显示，在hsCRP升高患者中，SHR的预测效能高于hsCRP较低患者（例如1年AUC：0.67比0.42）。在衍生队列中，IHSI对1年死亡的区分度优于hsCRP和SHR（AUC：0.72比0.66和0.60）；验证队列结果一致（0.72比0.68和0.65）。与hsCRP和SHR相比，IHSI在衍生队列中的净重分类改善分别为26.9%和32.5%。调整后Cox模型显示，IHSI每升高1个单位，衍生队列5年死亡风险的HR为4.33（95% CI：2.14～8.76），验证队列2年死亡风险的HR为2.46（95% CI：1.96～3.09）。
图3. 衍生队列与验证队列中IHSI的预测效能
研究结论
IHSI与ACS患者死亡风险独立相关，其风险区分能力优于单独使用hsCRP或SHR。该指标在两个独立大型队列中表现稳定，并且完全来源于临床常规可获得指标，具有成为简便风险评估工具的潜力。
小结
上述研究从常规生物标志物、炎症蛋白组学及炎症与高血糖应激的联合评估三个角度，探索冠心病及ACS患者的风险分层。LDL-C、Lp(a)与hsCRP的联合评估有助于识别PCI术后残余风险，炎症蛋白模型提供了补充的预后信息，IHSI则显示出预测ACS患者死亡风险的潜力。这些发现为综合多维生物学信息、完善二级预防中的风险评估提供了研究依据。
专家简介
- 中国医学科学院 阜外医院 主任医师，教授，医学博士，博士生导师。主要从事冠心病的临床和基础研究。国家“九五”攻关课题《血管成形术后再狭窄的机理和预防的实验研究》的主要申请者及完成者之一，该课题获首届中华医学奖二等奖，北京市科技进步二等奖。参与国家“十五”、973子课题的研究。国家“十二五”课题分课题《中国冠心病人群氯吡格雷抵抗的药物基因组学研究》主要申请者及完成者。已在专业杂志上发表SCI论文100余篇。其中在国际著名杂志EHJ发表论文1篇。参与撰写《冠心病》等多部临床专著，其中副主编2部。
- 先后承担国家自然科学基金两项，国家重点研发计划项目分课题《中国冠心病患者血栓和出血风险评分系统的研究》一项。
- 学术任职：美国心脏病学会专家会员（FACC）、欧洲心脏病学会专家会员（FESC）。中国老年医学会心血管病分会副会长，《中国循环杂志》第六届编辑委员会编委；《中华心血管病杂志》第10届编辑委员会通讯编委。
- 国家心脏病中心 中国医学科学院 阜外医院 博士生导师 主任医师 FACC FESC。国家心血管病临床医学研究中心PI。阜外16病区主任；老年医学中心副主任。研究方向：冠心病大队列多组学残余风险研究，包括血栓、炎症、血脂及基因相关风险评估；以及老年心血管病等。近年以通讯/第一作者身份发表论文超过70篇，其中SCI论文超过50篇，总影响因子＞220分。参加ESC Late-Breaking Science会议发言，并多次在欧洲心脏病大会（ESC）、美国ACC、AHA、美国TCT大会进行口头或壁报学术交流。
- 学术任职：1.国家心血管病专家委员会 老年心血管病专业委员会：秘书长及常务委员；2.中国老年医学学会心血管病分会：总干事及常务委员；3.中国医师协会血栓栓塞性疾病学组：副组长；4.中华医学会心血管免疫与炎症学组：委员；5.白求恩精神研究会心血管分会：副秘书长；6.北京医学会 科普分会：常务委员；7.海峡两岸医药卫生交流协会老年医学专业委员会：委员；8.中国医疗保健国际交流促进会心血管病精准医学分会：委员。
- 北京协和医学院中国医学科学院阜外医院博士研究生（2025级）。导师：中国医学科学院阜外医院赵雪燕教授。主要研究方向：冠心病有关血栓、炎症、代谢等领域的研究。以第一作者在《Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis》、《Thrombosis Journal》等期刊上发表文章。曾多次在ESC、AHA、ACC等学术会议上进行口头汇报（oral presentation）/壁报展示（Moderated ePoster）。
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