2026年9月5日至9日，欧洲呼吸学会（ERS）国际大会在西班牙巴塞罗那举行。会议期间，多项肺动脉高压（PAH）药物治疗相关研究摘要公布，内容涵盖已上市药物的长期随访数据、在研药物的临床试验结果以及临床前研究进展。本文撷取精华，供读者参考。

索特西普长期治疗数据汇总：最长达6.8年暴露，获益-风险比持续

该研究对SPECTRA、PULSAR、STELLAR、ZENITH、HYPERION五项临床试验及开放标签长期随访研究SOTERIA的受试者水平数据进行了汇总分析[1]，数据截止日期为2025年4月14日。共有881名患者接受了索特西普治疗，基线平均年龄52岁，确诊时间平均5.9年，WHO功能分级分布为I级1%、Ⅱ级34%、Ⅲ级59%、IV级6%，其中47%接受双联背景治疗，50%接受三联背景治疗。

中位暴露时间为2.1年（范围0.1至6.8年），累计暴露1894人年。疗效方面，6分钟步行距离从基线的361米维持至第5年的459米，NT-proBNP从中位数539 pg/ml降至第5年的85.5 pg/ml。安全性上，92%的患者出现至少一次不良事件，44%出现严重不良事件；不良事件导致剂量延迟的比例为36%，导致治疗中断的比例为6%。暴露调整后的不良事件发生率随治疗时间延长未出现上升。研究结论认为，汇总数据支持索特西普在PAH治疗中具有持续且良好的获益-风险比。

Ralinepag Ⅲ期ADVANCE Outcomes研究：临床恶化风险降低55%

ADVANCE Outcomes是一项全球多中心、随机、安慰剂对照研究，评估口服前列环素（IP）受体激动剂ralinepag在PAH患者中的疗效[2]。共687名患者随机分组，其中ralinepag组350人，安慰剂组337人。79.8%的患者在入组时接受双联背景治疗，70.5%为WHO功能分级Ⅱ级，基线平均6分钟步行距离为439米。研究主要终点为首次临床恶化事件的发生时间，关键次要终点包括NT-proBNP变化、6分钟步行距离变化及临床改善。

结果显示，ralinepag组较安慰剂组临床恶化事件风险降低55%。第28周时，ralinepag组患者达到临床改善的几率较安慰剂组高47%；NT-proBNP较安慰剂组多降低24.3%，6分钟步行距离较安慰剂组多增加20.4米。研究报告ralinepag总体耐受性良好，未观察到新的安全性信号。

ARTISAN中期分析：早期高剂量曲前列尼尔显著降低肺动脉压

ARTISAN是一项前瞻性、多中心、开放标签研究（NCT05203510），评估PAH确诊后早期快速静脉给予曲前列尼尔滴定治疗以降低平均肺动脉压（mPAP）并改善右心室功能的效果[3]。研究使用CardioMEMS HF系统每周监测mPAP，并采用REVEAL Lite 2、COMPERA 2.0和法国非侵入性标准三种PAH风险评估工具进行风险评估。本次中期分析纳入了52名入组患者中同时具有基线和12个月数据的25名患者，从确诊到启动曲前列尼尔治疗的时间平均为3.5个月。

12个月时，17名患者使用肠外曲前列尼尔，平均剂量为87 ng/(kg·min)；8名患者已转换为口服曲前列尼尔，每日总剂量平均为29 mg。治疗12个月后，mPAP平均降低11 mmHg（P<0.0001），全肺阻力平均降低5.1 Wood单位（P<0.0001），心脏指数平均增加0.8 L/(min·m2)（P<0.0001），NT-proBNP中位数降低571 pg/ml（P<0.0001）。REVEAL Lite 2风险评分平均降低3分，80%的患者在12个月时被归为低风险。研究结论认为，早期启动并快速递增至高剂量曲前列尼尔可显著降低mPAP，并在12个月时改善右心室功能、风险评估和NT-proBNP水平。

PROSERA研究探索性分析：PAH易感基因谱与seralutinib治疗反应

该研究在Ⅲ期PROSERA临床试验（NCT05934526）中进行了探索性基因分析，旨在评估PAH易感基因（尤其是BMPR2）的致病变异是否影响患者对seralutinib的治疗反应[4]。研究对同意参与的受试者进行靶向DNA测序，识别明确的PAH易感基因中可能致病或致病变异（ACMG分类4级或5级）。为减少临床异质性，患有结缔组织病或合并体肺分流的先天性心脏病患者被排除在治疗反应分析之外。携带BMPR2致病变异的受试者与不携带BMPR2或其他PAH易感基因致病变异的参考组进行比较。

共有306名受试者获得基因数据。在无结缔组织病或先天性心脏病的231名受试者中，49名携带BMPR2致病变异，9名携带其他PAH易感基因致病变异，涉及ACVRL1、SOX17、KDR、GDF2和TBX4等基因。筛查时，携带BMPR2变异的受试者较无突变组更年轻、肺血管阻力更高，且更频繁地接受3种或以上背景PAH治疗，与该人群通常观察到的更高疾病严重程度一致。研究结论指出，靶向基因谱分析在Ⅲ期PAH试验中识别出了临床相关的基因亚组，正在进行的变异分类和BMPR2治疗反应分析将进一步明确基因分层对PAH个体化治疗的潜在价值。

回顾性研究：高剂量西地那非与PAH患者生存改善独立相关

该研究为巴西一家PAH参考中心进行的回顾性分析，旨在评估不同剂量西地那非方案与PAH患者总体生存率之间的关联[5]。研究纳入了537名使用西地那非作为治疗策略一部分的PAH患者，平均年龄44.1岁，女性占82.7%，以特发性PAH和结缔组织病相关PAH为主。根据随访期间接受的最大西地那非剂量，患者被分为低剂量组（每日60至120 mg）和高剂量组（每日180至240 mg）。

分析结果显示，使用高剂量西地那非与显著的生存优势相关（风险比0.58，95%置信区间0.40至0.84，P=0.004）。在对结缔组织病存在、联合治疗使用及其他临床相关变量进行多变量调整后，高剂量西地那非的生存获益仍然显著（P<0.05）。研究结论认为，高剂量西地那非与PAH患者生存改善独立相关，且不受联合治疗使用的影响，提示优化西地那非剂量可能是改善长期临床结局的一种策略。

NS-863临床前研究：新型口服PDGFR抑制剂在PAH和PH-ILD模型中显示疗效

NS-863是一种新型口服生物可利用的选择性血小板衍生生长因子受体（PDGFR）抑制剂，拟用于PAH和间质性肺病相关肺动脉高压（PH-ILD）的治疗。PDGF信号通过PDGFR促进血管平滑肌细胞增殖和迁移，参与肺血管重构，且在PAH和PH-ILD中表达上调。该研究在体外评估了NS-863的激酶选择性，并在Sugen5416/低氧（SuHx）大鼠PAH模型和博来霉素诱导的PH-ILD大鼠模型中评价了其对肺血管重构和右心室结局的影响。研究方表示，NS-863的Ⅱ期研究计划于今年启动。

结果显示，NS-863对PDGFR激酶具有高度选择性。在SuHx大鼠模型中，给予NS-863（10 mg/kg，每日两次，持续3周）治疗性给药后，右心室肥厚降低44%，右心室收缩压降低40%，≥50%闭塞血管比例从55%降至31%。在SuHx生存模型中，NS-863将第43天的生存率从10%提高至100%。在博来霉素诱导的PH-ILD模型中，NS-863减轻了右心室肥厚（降低63%），并减少了闭塞性血管病变（5.6%对比对照组的20%）。研究还报告NS-863的骨髓抑制作用较少，I期研究中观察到良好的药代动力学特征和耐受性。

参考文献

[1]I. Preston , et al. Long-term sotatercept in pulmonary arterial hypertension (PAH): an update from all completed studies and follow-up in SOTERIA.ERS CONGRESS 2026

[2]M. Humbert, et al. Late Breaking Abstract - Clinical improvement with ralinepag in a contemporary pulmonary arterial hypertension population: Insights from the ADVANCE Outcomes study

[3] D.Vizza, et al.ARTISAN interim analysis: early high-dose treprostinil reduces mPAP and improves pulmonary arterial hypertension risk profile

[4] D. Montani, et al. Targeted genetic profiling of PAH-predisposing genes and exploratory seralutinib response by genotype in the phase 3 PROSERA study

[5]Y. Parente, et al. Association of higher doses of sildenafil and survival in pulmonary arterial hypertension

[6]C. Fuchikami, et al. Late Breaking Abstract - Efficacy of NS-863, a novel orally bioavailable selective PDGFR inhibitor, in preclinical rat models of PAH and PH-ILD

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