一、PAH合并症人群占比上升，分层个体化施治是领域共识

共病不“稀释”获益，索特西普为PAH早期联合再添力证｜ERS 2026陈玉成教授访谈录

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疾病谱变迁：PAH合并心脏代谢共病比例持续上升

PAH合并心脏、肾脏与代谢综合征（即当前广受关注的CKM概念）的现象，正在随着时间推移日益突出，这与全人群疾病谱的深刻变迁密不可分。陈玉成教授指出，随着人口老龄化进程加剧，CKM已成为普通人群中高发且普遍的健康问题，这一趋势也自然投射到PAH患者群体之中。

回顾国内临床实践，过去我国临床所见的PAH患者，相当一部分为年轻的PAH人群，合并心脏代谢疾病的比例并不高。但最近几年，临床上明显感受到，PAH患者合并心脏代谢综合征的比例呈上升趋势，其中既包括高龄患者，也包括肥胖、高血压、糖尿病、冠心病等多种慢病共存的人群。

从“一刀切”到分层施治：指南与共识的核心立场

这一疾病谱的变化，对PAH治疗策略提出了全新要求。事实上，早在2022年ESC/ERS发布的肺动脉高压指南中，就已专门提出[1]：针对肺动脉高压合并心脏和肺部慢性疾病的患者，治疗策略应当有所区别。陈玉成教授强调，这正是当前乃至未来临床必须认真面对和思考的疾病治疗谱转变，将对PAH患者的治疗与长期管理策略产生深远影响。

从领域共识层面看，第7届世界肺动脉高压研讨会（WSPH）曾就“肺动脉高压治疗方案”展开深入探讨并形成共识，其中以相当篇幅讨论了合并症问题[2]。核心思路在于：对此类患者不可采取“一刀切”模式，而应审慎甄别，区分表型明确、确诊为1类PAH的患者（这部分人群可从PAH靶向药物治疗中获益），以及接受靶向治疗反而可能存在潜在危害的人群。

二、亚组分析证实：索特西普的疗效不受心脏代谢合并症负荷影响

共病不“稀释”获益，索特西普为PAH早期联合再添力证｜ERS 2026陈玉成教授访谈录

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研究缘起：共病患者疗效存疑，亚组分析回应临床关切

对于PAH合并心肺疾病或心脏代谢综合征的患者，治疗策略确实应区别于普通PAH患者，临床需要更加审慎地启动治疗。陈玉成教授分析，这是因为合并症患者往往涉及心肺乃至全身系统的特殊性，单纯靶向治疗的反应与获益都可能有所不同，这正是需要针对该人群开展专门分析的重要原因。

关键结果：各亚组一致获益，疗效未见衰减

本次ERS大会公布HYPERION亚组分析，正是回应这一关切[3]。研究按照基线合并症数量，将受试者划分为0项、1项、≥2项合并症三个亚组，其中34%（109例）受试者无合并症，35%（113例）合并1项，31%（98例）合并2项及以上心脏代谢合并症（包括糖尿病、高血压、冠状动脉疾病以及肥胖），分析以独立委员会裁定的至临床恶化事件发生时间（TTCW）作为主要终点，评价索特西普治疗后的疗效情况。

结果显示，三个亚组中索特西普均显著降低患者临床恶化发生风险，风险比（HR）分别为0.13、0.31 和 0.28，均达到统计学显著性，且与总研究76%的风险下降幅度保持一致[3]。KM生存曲线显示，所有亚组的曲线在治疗早期即出现分离并持续维持，意味着药物临床获益可以较快显现。这对于确诊1年内、处于肺血管重构可逆窗口期的早期PAH患者意义尤为重大；次要终点的改善趋势也与研究总体人群方向一致。

陈玉成教授指出，在不同心脏代谢综合征合并症负荷的患者中，索特西普均呈现出一致的疗效。这一结论为未来在伴有合并症的PAH患者中使用索特西普，提供了有力的研究证据，也极大增强了临床对这类复杂共病PAH患者使用索特西普的信心。

三、共病PAH患者可稳定获益，为早期靶向治疗提供循证

共病不“稀释”获益，索特西普为PAH早期联合再添力证｜ERS 2026陈玉成教授访谈录

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安全性总体可控：亚组未见严重不良事件叠加

谈及安全性，陈玉成教授坦言，截至目前国内很多中心和医院尚未积累足够的索特西普使用经验，这确实是一个现实情况。但从前述大量随机对照研究（RCT）来看，无论中低危还是高危表型PAH患者，在传统靶向药物治疗基础上联合应用索特西普，均表现出良好的治疗效果。在严格掌握适应症、排除禁忌症的前提下，其临床安全性良好。

临床启示：应早期启动，重在规范监测

正如本次讨论所聚焦的，在合并心脏代谢综合征、年龄偏大、多重共病的患者中，索特西普的真实世界安全性究竟如何，仍需未来积累更多经验。但陈玉成教授强调，HYPERION研究的亚组分析中，并未观察到合并多重共病患者出现严重安全性问题，说明索特西普在共病的复杂PAH患者中，其安全性表现与其他临床研究中是一致的。总体而言，其安全性仍处于可控、可管理的范围。当然，未来在多重共病PAH患者中，还需加强管理，持续观察疗效与安全性。

四、从“单药序贯”到“早期联合”：共病PAH患者需协同管理

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多重共病PAH患者的治疗目标应如何确立，以及该领域未来的探索方向。

治疗策略演进：三大目标驱动，早期联合成趋势

陈玉成教授指出，这是一个非常值得思考和探索的问题。回顾PAH治疗时代的变迁，其治疗目标与策略在近年来已发生诸多不同。从过去无药可用、选择极其有限，到如今进入多通路、多靶点、多策略并存的时代，治疗选择日益丰富。但总体而言，PAH治疗始终围绕三大目标推进：追求更高的疗效、更长的生存时间、更高的生活质量。这一根本目标，决定了治疗策略必然从过去的单药治疗，演进到联合治疗，再到如今强调的早期联合治疗。AMBITION等研究证实,初始联合优于序贯单药，指南也推荐中高危患者初始联合[4,5]。

陈玉成教授特别提到，从近期ERS更新的PAH临床实践指南中可以看到，随着索特西普的问世，它已被快速纳入PAH联合治疗策略与用药之中。即便对一些中低危患者，若尚未达到低危标准，也推荐早期联合索特西普。

共病管理新课题：PAH靶向治疗与合并疾病需协同平衡

HYPERION亚组研究的证据，又为共病患者带来了新的思考。对于合并心脏代谢综合征等共病的PAH患者，治疗不能只盯着PAH本身，还必须关注共病的系统管理，如合并冠心病、高血压、糖尿病乃至射血分数保留型心衰（HFpEF）的治疗。临床需要在PAH本身的治疗与原有心肺合并疾病的治疗之间取得平衡。

陈玉成教授总结，这正是未来需要更加精细调控的方向：通过精准把握PAH治疗目标，更好地发挥不同PAH靶向药物的最佳疗效，最终实现从病理生理层面逆转PAH进程，同时兼顾合并疾病的治疗，发挥协同更优效果。这是PAH领域需要持续探索的重要课题。

随着PAH疾病谱从“年轻单一表型”向“共病伴随”加速转变，临床对个体化、精细化治疗的需求迫切。HYPERION亚组分析以扎实的数据证明：心脏代谢合并症并不“稀释”索特西普的治疗获益，三个共病负荷亚组的患者均能在早期获得稳定的临床恶化风险下降，且整体安全性可控。这一证据不仅为共病PAH患者使用新型靶向药物、乃至早期联合策略提供了循证支撑，也提醒临床医生：面对共病患者，既要敢于启动积极治疗，又要在血压、出血等关键不良事件上保持严密监测。未来，如何在逆转肺血管重构与管理合并慢病之间实现精细平衡，将是PAH领域从可治迈向精准治疗的关键一跃。

· 专家介绍 ·

个人简历

教授／主任医师，博士生（后）导师，四川大学华西医院心脏内科主任，心血管影像及靶向治疗研究室主任。教育部“长江学者奖励计划”特聘教授，四川省学术技术带头人，四川省青城计划科技领军人才，四川省卫健委首席专家，四川省卫健委学术技术带头人，美国心脏病学会专家委员（FACC），美国心脏磁共振学会专家委员（FSCMR）。

主要擅长心脏磁共振影像诊断和创新研究；心肌疾病诊断和靶向治疗研究；结构性心脏病介入诊断和治疗；肺血管疾病诊疗研究。

学术任职

中华医学会罕见病分会委员，国家心血管标准化中心肺血管病中心秘书长，国家心血管病中心肺动脉高压专科联盟副理事长，国家心血管病专家委员会右心及肺血管专家委员会常务委员，国家心血管病专家委员会先天性心脏病专业委员，国际医学交流促进会心脏磁共振诊断学会常务委员，四川省医学会罕见病学专委会主任委员。

科研、学术成果

以第一完成人身份荣获“四川省科技进步“一等奖，及中华医学科技二等奖和三等奖。先后主持国家科技部重大研究计划课题，国家自然科学基金委重点和面上项目，四川省科技厅重大和重点研发计划项目等10余项，累计科研经费逾千万元。先后发表学术论文150余篇，包括在专业领域顶级刊物《European heart journal》、《Circulation》《Radiology》、《JACC：imaging》等高水平期刊，多次受邀在国际学术会议发言，在国际和国内心血管领域特别是心脏磁共振影像、心肌病和肺血管病领域具有较高的学术影响力。

参考文献

[1] HUMBERT M, SITBON O, SIMONNEAU G, et al. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension[J]. European Respiratory Journal, 2022, 60(3): 2200879. https://doi.org/10.1183/13993003.00879-2022.

[2] Chin KM, Gaine SP, Gerges C, et al. Treatment algorithm for pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J 2024; 64: 2401325

[3]V.McLaughlin, et al. Treatment response to sotatercept within 1 year of diagnosis of pulmonary arterial hypertension: subgroup analysis by cardiometabolic comorbidity burden. ERS CONGRESS 2026

[4] Harder EM, Divo MJ, Washko GR, et al. Implications of mean pulmonary arterial wedge pressure trajectories in pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med 2024; 209: 316–324.

[5]Galiè N, Humbert M, Vachiery JL, et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2015;46(4):903-975

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