编者按：DIGIT-HF试验的发表，让强心苷类药物重回心衰治疗的聚光灯下。这项在现代指南导向药物治疗背景下开展的随机对照研究证实，低剂量、血药浓度监测下的洋地黄毒苷可显著降低HFrEF患者全因死亡或心衰住院的复合终点。在ESC 2026上，研究团队进一步公布了亚组分析结果。本刊特邀主要研究者、德国汉诺威医学院Udo Bavendiek教授，就洋地黄毒苷的起效时间、适用人群、监测策略及与地高辛的选择等临床关切问题进行深入解读。 DIGIT-HF亚组分析解读：洋地黄毒苷可稳定改善HFrEF患者远期预后

Bavendiek教授：

我们这项亚组分析旨在评估DIGIT-HF试验中洋地黄毒苷（digitoxin）疗效随时间的变化，其主要发现是：该药物的治疗效应在时间上保持高度一致。

正如我们所见，在整个试验随访期间，治疗效应始终稳定存在，并且在给药后约3个月即开始显现，虽然不像SGLT2抑制剂等部分药物那样起效迅速，但这完全在预期之内，因为洋地黄毒苷需要约4周时间才能达到治疗性血药浓度。我们证实了其治疗效应在3个月后即可显现，且疗效持续稳定。

Bavendiek教授：

指南导向药物治疗（GDMT）当然是治疗标准。患者应先接受ACEI/ARNI、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）及SGLT2抑制剂的标准治疗。若患者经上述充分治疗后仍有症状，且左室射血分数（LVEF）低于40%，则应加用洋地黄毒苷。本项试验正是在这种强背景治疗下开展的。

这也是ESC新版心衰指南的当前推荐意见：在射血分数低于40%、经基础治疗后仍有症状的心衰患者中，可在标准治疗基础上加用洋地黄毒苷。

基于整体推荐意见，我们从亚组分析中观察到，以下特定人群似乎能从洋地黄毒苷治疗中获益更多：低血压患者、心率较快的患者、合并心房颤动的患者，以及非缺血性心衰患者。

此外，如果在起始或基础治疗时遇到困难，如因血压偏低或估算肾小球滤过率（eGFR）较低（即肾功能不全）而无法启动MRA和SGLT2抑制剂，在这种情况下，洋地黄毒苷是一个很好的选择。待患者病情改善后，再逐步加用其他基石治疗药物。

Bavendiek教授：

在试验中，我们设置了滴定阶段：分别在给药后4周、6周检测血药浓度。一旦达到目标血药浓度，即维持治疗（维持剂量约0.07mg）；若未达标，则向上或向下调整剂量。临床实践中基本可参照此模式：起始口服治疗后约6周检测血药浓度，再根据结果调整剂量。此外，若出现体重下降、临床状况恶化或肾功能恶化等情况，也应及时检测。

值得注意的是，肾功能不全对洋地黄毒苷的影响并不大，因为它不会像地高辛（digoxin）那样因主要经肾脏排泄而导致血药浓度蓄积；洋地黄毒苷的排泄有肝脏途径代偿。因此，即便存在肾功能异常，也只需酌情监测即可。总体而言，临床应关注相关指标。例如，若患者出现脱水，可能会出现不良反应（虽然少见），如心电图上表现为房室传导阻滞、传导异常等，此时就应及时检测。

Bavendiek教授：

当然，药物可及性是首要考虑因素。遗憾的是，洋地黄毒苷目前尚未在所有国家上市。但在已获批的国家，基于现有试验数据，DIGIT-HF试验是唯一一项证实强心苷类药物（即洋地黄毒苷）可显著改善主要终点的研究。尤其是肾功能受损的患者，应优先选用洋地黄毒苷。

在仅能获得地高辛的国家，可参考荷兰的相关试验数据使用地高辛，尽管该试验的主要终点未达到统计学阳性，但我们将与同行一起深入讨论其数据。不过，已有相当多的迹象表明，该试验中的患者在心衰住院终点方面可能也有获益，我们需进一步观察详细数据。

从Bavendiek教授的解读中可以看出，洋地黄毒苷在HFrEF治疗中的定位已逐渐清晰：它并非取代基石治疗，而是在充分治疗基础上仍有症状患者的重要补充手段，尤其适合低血压、心率偏快、合并房颤或肾功能不全等特殊人群。与地高辛相比，洋地黄毒苷以肝脏代谢为主、肾蓄积风险低的药理学特点，使其在肾功能受损患者中具有独特优势。未来随着更多亚组分析和真实世界数据的积累，这一经典药物有望在心衰治疗格局中占据更明确的位置。