国际循环

适应症：

在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者，以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、载脂蛋白 B（ApoB）水平。

药理作用：

托莱西单抗是一种针对人前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）的全人源 IgG2 型单克隆抗体。托莱西单抗与 PCSK9 结合，抑制循环中的 PCSK9 与低密度脂蛋白受体（LDLR）的结合，从而阻止 PCSK9 介导的 LDLR 降解，使得 LDLR 可重新循环至肝细胞表面。托莱西单抗通过抑制 PCSK9 与 LDLR 结合，导致能够清除血液中低密度脂蛋白的 LDLR 的数量增加，从而降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

药代动力学：

托莱西单抗的药代动力学数据来自 6 项临床研究，包括健康受试者的单剂量递增研究（25-600 mg，N = 44）、高胆固醇血症患者中的多剂量递增研究（75-600 mg，N = 48）、纯合子型家族性高胆固醇血症患者研究（150mgQ2W 和 450 mg Q4W，N = 18）、非家族性和杂合子型家族性高胆固醇血症患者研究（450 mg Q4W，N = 299）、非家族性高胆固醇血症患者研究（450 mg Q4W，600 mg Q6W 和 600 mg Q8W，N = 597）和杂合子型家族性高胆固醇血症患者研究（150 mg Q2W 和 450 mg Q4W，N = 147）。基于群体药代动力学方法对该 1153 例受试者的 9527 个托莱西单抗游离血药浓度进行了群体药代动力学分析。本品 150 mg 每两周给药一次、450 mg 每四周给药一次和 600 mg 每六周给药一次用药，连续用药 12 周达到稳态，三种给药方案下蓄积系数几何均值分别为 2.4，1.49 和 1.12。吸收首次皮下注射 150 mg、450 mg 和 600 mg 托莱西单抗后，中位达峰时间约为 4.7-7.5 天，绝对生物利用度为 58%。分布多次皮下注射 150 mg、450 mg 和 600 mg 托莱西单抗后，稳态分布容积（Vss）几何均值（几何变异系数）为 5.7（21.1%）L。消除皮下注射 150 mg、450 mg 和 600 mg 托莱西单抗后，清除率（CL）几何均值（几何变异系数）为 0.162（30.4%）L/天，消除半衰期（t1/2）几何均值（几何变异系数）为 26.1（24.5%）天。特殊人群药代动力学儿童与青少年托莱西单抗尚无独立的儿童与青少年人群的临床试验数据。基于群体药代动力学分析，年龄（18-76 岁）可能不影响托莱西单抗的药代动力学特征；体重（41.2-123 kg）可影响托莱西单抗药代动力学特征。肾损伤托莱西单抗尚无独立的肾功能损伤患者的临床试验数据。基于群体药代动力学分析，肌酐清除率（31.57-257.66 mL/min）可能不影响托莱西单抗药代动力学特征。肝损伤托莱西单抗尚无独立的肝功能损伤患者的临床试验数据。基于群体药代动力学分析，ALT（2-128.8U/L）、AST（9-86U/L）和 TBIL（2.7-54.4 μmol/L）可能

用法用量：

用法采用一次性预充式自动注射笔，在腹部进行皮下注射。建议轮换注射部位。不应在活动性皮肤疾病或损伤（例如晒伤、皮疹、发炎或皮肤感染）部位注射本品。不得在同一注射部位同时注射本品与其他注射用药物。未进行相容性研究，因此勿将本品与其他药品混合。使用前，根据使用说明，向患者和/或护理人员提供有关如何准备和注射本品的适当培训，包括无菌技术。告知患者和/或护理人员每次使用本品均应阅读并遵守使用说明。给药前，应目检是否存在颗粒物或变色情况。如果溶液变色或出现可见颗粒物，不得使用。使用前，应将预充式自动注射笔放置在室温至少 30 分钟，使其恢复至室温。使用后，将预充式自动注射笔放入防刺穿容器内，并按照当地（国家）法规处理。切勿回收容器。将容器置于儿童无法触及之处。告知患者和/或护理人员不得重复使用预充式自动注射笔，并就使用后的安全丢弃方式提供指导。用量本品的推荐剂量为 150 mg，每 2 周一次；450 mg，每 4 周一次；或 600 mg，每 6 周一次。如果在相应给药方案下错过一次给药，评估错过用药时间，进行后续治疗。

不良反应：

上呼吸道感染、尿路感染、注射部位反应、关节痛、背痛、腹泻、肌痛、头痛、鼻咽炎、乏力 、咳嗽、咽炎