国际循环

适应症：

本品适用于成人2 型糖尿病患者的血糖控制：在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人 2 型糖尿病患者。适用于降低伴有心血管疾病的 2 型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。

药理作用：

司美格鲁肽是一种 GLP-1 类似物，与人 GLP-1 有 94％的序列同源性。司美格鲁肽作为 GLP-1 受体激动剂，可选择性地结合并激活 GLP-1 受体，GLP-1 受体是天然 GLP-1 的靶点。GLP-1 是一种通过 GLP-1 受体介导而对葡萄糖代谢产生多种作用的生理激素。司美格鲁肽通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌的机制来降低血糖，两者均为葡萄糖依赖性。因此当血糖升高时，胰岛素分泌受到刺激而胰高血糖素分泌受到抑制。司美格鲁肽降低血糖的机制还涉及轻微延迟餐后早期胃排空。司美格鲁肽半衰期延长的主要机制是与白蛋白结合，使其肾清除率降低和保护其不被代谢降解；此外，司美格鲁肽能抵抗 DPP-4 酶的降解而保持稳定。

药代动力学：

与天然 GLP-1 相比，司美格鲁肽的半衰期较长，约为 1 周，使其适合每周一次皮下给药。其作用延长的主要机制为与白蛋白结合，这使其肾脏清除减少并保护其不被代谢降解。此外，司美格鲁肽能抵抗 DPP-4 酶的降解，从而增加稳定性。吸收司美格鲁肽给药后 1-3 天达到最大浓度。每周一次给药 4-5 周后达到稳态暴露。在 2 型糖尿病患者中，司美格鲁肽 0.5 mg 和 1 mg 皮下给药后的平均稳态浓度分别为大约 16 nmol/L 和 30 nmol/L。司美格鲁肽 0.5 mg 和 1 mg 的暴露量随剂量成比例增加。司美格鲁肽皮下注射给药，在腹部、大腿或上臂可获得相似的暴露水平。司美格鲁肽皮下给药的绝对生物利用度是 89%。分布在 2 型糖尿病患者中，司美格鲁肽皮下给药后的平均分布容积约为 12.5L。司美格鲁肽可与血浆白蛋白广泛结合（>99%）。代谢排泄前，司美格鲁肽先经过肽骨架的蛋白酶剪切和脂肪酸侧链的顺序β氧化而广泛代谢。中性内肽酶（NEP）可能参与司美格鲁肽的代谢。消除在放射性标记的司美格鲁肽的单次皮下给药研究中，发现司美格鲁肽相关物质的主要排泄途径是尿液和粪便；约 2/3 的司美格鲁肽相关物质经尿液排泄，约 1/3 经粪便排泄。约 3% 的司美格鲁肽以原形经尿液排泄。在 2 型糖尿病患者中，司美格鲁肽清除率约为 0.05L/h。其消除半衰期约为 1 周，末次给药后约 5 周体循环中仍存在有司美格鲁肽。特殊人群老年人群基于包括 20-86 岁患者在内的 IIIa 期研究的数据，年龄对司美格鲁肽的药代动力学无影响。性別、人种和种族性别、人种（白人、黑人或非裔美国人、亚洲人）和种族（西班牙裔或拉美裔、非西班牙裔或拉美裔）对司美格鲁肽的药代动力学无影响。体重体重对司美格鲁肽的暴露量有影响。体重越重，暴露量越低；个体间体重 20% 的差异将导致暴露量相差约 16%。在 40-198 kg 体重范围内，0.5 mg 和 1 mg 的司美格鲁肽给药可提供充分的全身暴露。肾损害肾损害对司美格鲁肽的药代动力学并无具有临床意义的影响。在肾功能正常受试者和不同程度肾损害的患者（轻度、中度、重度或透析患者）中，比较 0.5 mg 司美格鲁肽单次给药后的试验结果，验证了上述结论。根据 IIIa 期研究数据，伴有肾损害的 2 型糖尿病受试者的表现也符合上述结论，但在终末期肾病患者中

用法用量：

用量司美格鲁肽的起始剂量为 0.25 mg 每周一次。4 周后，应增至 0.5 mg 每周一次。在以 0.5 mg 每周一次治疗至少 4 周后，剂量可增至 1 mg 每周一次，以便进一步改善血糖控制水平。本品 0.25 mg 并非维持剂量。不推荐每周剂量超过 1 mg。当司美格鲁肽用于联合已有的二甲双胍治疗时，可维持当前二甲双胍剂量不变。当本品用于联合已有的磺脲类药物治疗时，应考虑减少磺脲类药物的剂量，以降低低血糖的风险（见【不良反应】和【注意事项】）。无需为调整本品剂量而进行自我血糖监测。但是，当开始使用本品与磺脲类药物联合治疗时，则可能需要自我监测血糖，以调整磺脲类药物的剂量，从而降低低血糖的风险（见【注意事项】）。特殊人群肾损害轻度、中度或重度肾损害患者无需调整剂量。在重度肾损害患者中使用司美格鲁肽的经验有限。不推荐终末期肾病患者使用本品（见【药代动力学】）。肝损害肝损害患者无需调整剂量。在重度肝损害患者中使用司美格鲁肽的经验有限。在用本品治疗该类患者时应慎重（见【药代动力学】）。用法本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或上臂。改变注射部位时无需进行剂量调整。本品不可静脉或肌肉注射。本品应每周注射一次，可在一天中任意时间注射，无需根据进餐时间给药。有关给药的更多信息见使用和其他操作的特别注意事项。遗漏用药如发生遗漏用药，应在遗漏用药后 5 天内尽快给药。如遗漏用药已超过 5 天，则应略过遗漏的剂量，在正常的计划用药日接受下一次用药。在每种情况下，患者均应恢复每周一次的规律给药计划。改变给药日期如有必要，可以改变每周给药的日期，只要两剂间隔至少 2 天（＞48 小时）即可。在选择新的给药时间后，应继续每周给药一次。司美格鲁肽注射液 1 mg 剂量预填充注射笔使用说明在使用本品之前，请仔细阅读使用说明。向医生、护士或药剂师咨询如何正确注射司美格鲁肽注射液。仅按处方使用本注射笔中的药物。开始注射前，请先仔细检查注射笔，确保笔内含有司美格鲁肽 1 mg 剂量，再查看下列图解，以了解注射笔的不同部件及针头。如果您是盲人或视力很差且无法辨识剂量显示窗，不要在无人协助的情况下使用本注射笔。请寻求视力良好且知晓司美格鲁肽注射液预填充注射笔使用方法的人员的帮助。该注射笔为剂量调拨型预填充注射笔。注射笔内含有 4 mg 司美格鲁肽，且您仅能选择 1 mg 的剂量，一支未使

不良反应：

免疫系统疾病： 过敏反应c、速发过敏反应；代谢及营养类疾病：低血糖a（与胰岛素或磺脲类药物合并用药）、低血糖a（与口服抗糖尿病药物合并用药）、食欲下降；各类神经系统疾病：头晕、味觉倒错；眼器官疾病：糖尿病视网膜病变并发症；心脏器官疾病：心率升高；胃肠系统疾病：恶心、腹泻、呕吐、腹痛、腹胀、便秘、消化不良、胃炎、胃食管反流病、打嗝、胃肠气胀、急性胰腺炎、胃排空延迟、肠梗阻；肝胆系统疾病：胆石症；皮肤及皮下组织疾病：血管性水肿；全身性疾病及给药部位各种反应:疲乏、注射部位反应;各类检查:脂肪酶升高、淀粉酶升高、体重降低。