编者按

心血管疾病是全球致死致残的主要原因之一，慢性冠状动脉综合征（CCS）作为常见类型，其风险分层与个体化防治一直是临床研究的重点。近日，中国医学科学院阜外医院李建军教授、窦克非教授团队在国际期刊MedComm发表一项重要研究，创新性地探索了ABO血型与脂蛋白(a) [Lp(a)] 这两个遗传风险因素对慢性冠脉综合征患者临床结局的联合影响。研究显示，非O型血与高Lp(a)水平共存时，患者与主要不良心血管事件（MACEs）风险升高显著相关，且二者存在协同作用。这一发现为慢性冠脉综合征患者的精准风险筛查、分层管理提供了全新思路。

背景介绍：解码遗传因素与心血管风险的关联

遗传因素在心血管疾病的发生发展中扮演关键角色，不仅影响疾病易感性，还决定个体对危险因素干预的反应差异。其中，ABO血型与Lp(a)是两类已被证实的遗传相关心血管风险因素。

现有研究表明，ABO血型由ABO基因决定，非O型血（A、B型）人群的冠状动脉粥样硬化、心肌梗死等疾病风险显著高于O型血人群，这与非O型血人群血管性血友病因子及凝血因子Ⅷ水平更高、血栓形成倾向更强密切相关，同时还可能通过影响血脂和炎症标志物加重心血管损伤。而Lp(a)的血浆浓度90%以上由遗传决定，其水平升高会通过促动脉粥样硬化、促血栓、促炎症等机制，显著增加冠心病、心肌梗死等不良事件风险，是心血管疾病的重要残余风险因素。

值得注意的是，非O型血与高Lp(a)水平均与炎症激活、血栓形成倾向增强相关，可能存在共同致病机制。但目前关于二者联合对慢性冠脉综合征患者预后的影响尚不明确，缺乏针对性研究。为此，李建军教授、窦克非教授团队开展了这项基于两个大型前瞻性队列的研究，旨在明确ABO血型对Lp(a)与不良结局关联的修饰作用，评估二者单独及联合的预后价值，为临床精准风险评估提供依据。

核心研究结果：关键发现揭示风险关联

1.探索性队列参与者的基线特征

参与者平均年龄57.5岁，男性占72.4%，最常见血型为B型（37.1%），其次为O型（32.2%）和A型（30.7%）；Lp(a)呈正偏态分布，中位水平15 mg/dl。O型血患者既往心肌梗死患病率和超敏C反应蛋白水平最低，A型血患者总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平最高，而不同血型在吸烟、糖尿病、高血压等传统危险因素上无显著差异，验证性队列基线特征与之相似。

2.ABO血型、Lp(a)与MACE事件风险的独立关联

结果显示，与O型血人群相比，A、B型血人群的MACE发生率均显著升高；Lp(a)水平中度及高度升高组的MACE发生率相较Lp(a)水平低组均显著升高。Kaplan-Meier生存分析结果显示，与O型血人群相比，A型或B型血人群的无事件累积生存率显著降低；同时，Lp(a)水平中-高度升高组人群的无事件生存率低于低水平组人群。单因素Cox回归分析表明，A型、B型血型及Lp(a)水平中-高度升高均与MACE发生风险显著相关；此外，年龄、高血压、糖尿病、既往心肌梗死病史、超敏C反应蛋白（hsCRP）及血肌酐水平均与MACE发生风险呈正相关，而左心室射血分数（LVEF）水平与MACE发生风险呈负相关。

图1. ABO血型和（或）Lp(a)水平人群的累积无MACE事件生存率

对MACE各组分进行单独分析发现，A型血与缺血性卒中发生风险显著相关，与心血管死亡风险存在名义关联，而与非致死性心肌梗死风险无明显关联；B型血与心血管死亡、非致死性心肌梗死及缺血性卒中风险的升高均无统计学意义。此外，Lp(a)高水平人群的心血管死亡风险、非致死性心肌梗死风险及缺血性卒中风险均更高。

3.ABO血型与Lp(a)与MACE风险的联合关联

以O型血-Lp(a)低水平组为参照，非O型血-Lp(a)中或高水平组的MACE发生风险均显著升高。Kaplan-Meier生存分析结果显示，与参照组【O型血-Lp(a)低水平组】相比，O型血-Lp (a)高水平组以及非O型血合并Lp(a)中/高水平组人群的累积无事件生存率均显著降低，差异均有统计学意义。多因素Cox比例风险模型分析结果显示，与参照组相比，非O型血-Lp(a) 中水平组的MACE发生风险升高至1.93倍，非O型血-Lp(a)高水平组升高至2.06倍。对MACE各组分进行单独分析发现，ABO血型与Lp(a)的联合分组和心血管死亡、非致死性心肌梗死、缺血性卒中的发生风险均呈现出相似的关联模式。

4.ABO血型与Lp(a)关联MACE事件风险的亚组及敏感性分析

在两个CCS患者队列中，按性别进行的亚组分析显示，ABO血型与Lp(a)水平对MACE风险的独立关联及联合关联模式，在男性和女性人群中总体保持一致。将AB型血纳入分析的敏感性分析进一步显示，非O型血人群中Lp(a)水平升高与MACE风险的关联更为显著，且ABO血型与Lp(a)对MACE风险的联合关联模式未发生明显改变。

研究讨论：临床价值与未来方向

本研究的核心创新点在于首次明确了ABO血型对Lp(a)与慢性冠脉综合征患者预后关联的修饰作用，证实二者联合评估可更精准地识别高危人群。这一发现与既往研究形成呼应，进一步完善了心血管疾病遗传风险评估体系——此前研究已证实非O型血通过影响凝血功能、炎症反应增加心血管风险，Lp(a)通过促动脉粥样硬化等机制加重病情，而本研究揭示了二者的协同致病效应，为深入理解心血管疾病的遗传发病机制提供了新视角。

从临床应用来看，该研究为慢性冠脉综合征的个体化防治提供了切实可行的方案。临床医生可通过简单的血型检测与Lp(a)水平检测，对患者进行风险分层，尤其是针对非O型血合并Lp(a)中度及以上升高的人群，采取更强化的监测与干预措施，有望降低不良事件发生率。相较于传统风险评估模型，这种联合评估策略更具针对性和性价比，有助于推动临床防治从“群体化”向“个体化”转型。

研究团队也客观指出了研究的局限性：作为观察性研究，无法确立因果关系；研究对象均为中国人群，结果普适性需进一步验证；随访时间可能不足以捕捉晚期不良事件等。针对这些不足，未来需开展更大样本量、更长随访时间的多中心研究，明确AB型血的具体影响；同时，开展随机对照试验验证基于该联合指标的强化干预方案是否能降低不良事件风险。

目前，针对Lp(a)的靶向治疗药物（如反义寡核苷酸、小干扰RNA）陆续进入Ⅲ期临床试验阶段，若后续证实有效，结合本研究的联合风险评估结果，有望为高危人群提供“风险筛查-精准干预”的全链条管理方案，进一步改善慢性冠脉综合征患者的预后。